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近段時(shí)間，二甲雙胍再次出圈，據報道，又被發(fā)現潛在新作用。

逆轉腫瘤乏氧，有望改善局部晚期宮頸癌療效

根據“奇點(diǎn)腫瘤探秘”微信公眾號消息，近日，加拿大多倫多大學(xué)Kathy Han教授領(lǐng)導的團隊在《Clinical Cancer Research》發(fā)表的一項臨床研究，為二甲雙胍抗癌作用又添新證據。

該研究發(fā)現，局部晚期宮頸癌患者在進(jìn)行放化療前服用一周二甲雙胍，即可有效逆轉腫瘤乏氧；且相比對照組，二甲雙胍治療可使患者兩年無(wú)病生存率提高1倍。

Kathy Han教授和研究團隊在前期工作中發(fā)現，在患有宮頸癌的糖尿病人群中，二甲雙胍的使用與宮頸癌特異性死亡率的降低相關(guān)。而且，二甲雙胍可通過(guò)抑制腫瘤細胞耗氧量，來(lái)增強腫瘤對放療的反應。

可降低房顫危險

近期，網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)（Network Medicine）利用網(wǎng)絡(luò )分析方法，將基因產(chǎn)物的功能和拓撲組織關(guān)系視為人類(lèi)蛋白質(zhì)相互作用組中的疾病模塊，其在闡明藥物靶點(diǎn)和疾病關(guān)系上提供了更深層面的解析。

網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)方法通過(guò)考慮蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò )中的所有藥物-蛋白質(zhì)相互作用，可發(fā)現新的藥物靶點(diǎn)，并將毒性風(fēng)險降至最低，已被作為有效篩選多種復雜疾病潛在藥物的有用工具。

2022 年 10 月 11 日，來(lái)自美國克利夫蘭診所的程飛雄研究團隊在《 Cell Reports Medicine 》發(fā)表了題為“Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation ”的文章。

在這項工作中，他們基于轉錄組學(xué)的網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)方法，篩選了用于治療房顫的新型藥物，鑒定出二甲雙胍是一種首選的房顫治療藥物。并通過(guò)大規模縱向藥物流行病學(xué)分析驗證了使用二甲雙胍的確可降低房顫風(fēng)險。

研究利用網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)和流行病學(xué)分析方法篩選并確定了二甲雙胍是可用于房顫治療的潛在藥物。

“神藥”二甲雙胍的既往潛質(zhì)作用

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩定控制的事。

美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來(lái)說(shuō)，這似乎能增加機體的強健程度并延長(cháng)壽命。

3、逆轉生物年齡

國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀(guān)遺傳時(shí)鐘是可能的。在過(guò)去一年的時(shí)間里，9名健康志愿者服用了生長(cháng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過(guò)分析一個(gè)人基因組上的標記來(lái)衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結果顯示，美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導的團隊在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動(dòng)脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

5、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現，長(cháng)期的尼古丁使用會(huì )導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號通路會(huì )受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來(lái)改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。

研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴(lài)或非依賴(lài)方式抑制核轉錄因子B (NFB)。

7、可促進(jìn)毛發(fā)增長(cháng)，治療脫發(fā)

加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團隊發(fā)現，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(cháng)期，促進(jìn)毛發(fā)生長(cháng)，相關(guān)研究被發(fā)表在著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《細胞報告》上。

而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí)，也曾觀(guān)察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。

此外，不同研究結果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現。

8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險

柳葉刀子刊上的一項研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險。

據報道，來(lái)自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項為期近20年的研究發(fā)現：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會(huì )降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。

9、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。

10、聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團隊發(fā)現，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

并且有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。

11、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長(cháng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著(zhù)相關(guān)。

12、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。

13、有望治療部分自閉癥

最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng )新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學(xué)病癥之一。

14、逆轉肺纖維化

美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現，在人類(lèi)特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

在肌纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

15、逆轉認知障礙

德州大學(xué)達拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。

實(shí)驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產(chǎn)生的認知障礙。

而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒(méi)有這樣的療效。這意味著(zhù)二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認知障礙。

16、可防黃斑變性

來(lái)自中國臺灣地區臺中榮民總醫院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時(shí)，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。

17、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應

近日，《柳葉刀-糖尿病和內分泌學(xué)》發(fā)表了一項研究——研究結果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴重副作用。

有實(shí)驗提示，二甲雙胍可能通過(guò)關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉大量使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的副作用。

18、有望治療多發(fā)性硬化癥

此前，英國劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導的研究團隊，在頂級期刊《細胞·干細胞》上發(fā)文稱(chēng)，他們發(fā)現一類(lèi)特殊的老化神經(jīng)干細胞，經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后，能恢復對促分化信號的響應，重現年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。

這一發(fā)現意味著(zhù)，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

19、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險

藥明康德內容團隊醫學(xué)新視點(diǎn)發(fā)布消息稱(chēng)，萬(wàn)人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險。

一個(gè)發(fā)表在美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）旗下期刊《糖尿病護理》（Diabetes Care）上的研究結果顯示——對超過(guò)一萬(wàn)人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風(fēng)險和終末期腎病（ESRD）風(fēng)險降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。

雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現，但是藥三分毒，大家不要自行買(mǎi)藥服用，要在醫師指導下使用。

20、可護胃，降低胃癌風(fēng)險

近日，世界頂級科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調節胃內干細胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細胞。

研究顯示，AMPK代謝通路促進(jìn)干細胞生成分泌酸的壁細胞，二甲雙胍通過(guò)激活AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時(shí)，也可以通過(guò)激活AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟，這為二甲雙胍為何會(huì )增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險提供了潛在的暗示。

此外，2018年一項研究表明：二甲雙胍的使用以持續和劑量反應的方式使幽門(mén)螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風(fēng)險降低了51%。

21、術(shù)前服用，降低患者死亡率

據藥明康德旗下賬號醫學(xué)新視點(diǎn)消息，近期《美國醫學(xué)會(huì )雜志-外科學(xué)》發(fā)表的一項研究發(fā)現了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處：術(shù)前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險降低有關(guān)。

22、延長(cháng)攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時(shí)間

據奇點(diǎn)網(wǎng)消息，近日，中國科學(xué)家團隊中山大學(xué)中山醫學(xué)院高國全團隊在著(zhù)名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。

他們分析了數千名晚期腸癌患者的治療數據發(fā)現：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類(lèi)型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時(shí)間延長(cháng)37.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）延長(cháng)8.1個(gè)月。

23、預防癌癥和中風(fēng)趨勢

據醫學(xué)新視點(diǎn)消息，美國糖尿病協(xié)會(huì )第80次科學(xué)會(huì )議（2020ADA年會(huì )）公布了糖尿病預防計劃結果研究（DPPOS）的最新數據——二甲雙胍22年持續降低糖尿病風(fēng)險，展現預防癌癥和中風(fēng)趨勢。

24、修復大腦損傷

在《自然·醫學(xué)》雜志上，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)醫學(xué)科學(xué)研究所和多倫多兒童醫院的研究人員發(fā)表了試驗結果：對于接受過(guò)顱腦放療的兒童腦瘤患者來(lái)說(shuō)，相比安慰劑，二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能，修復了白質(zhì)的損傷。

25、使食管鱗狀細胞癌患者獲益

近日，腫瘤學(xué)雜志Clinical Cancer Research發(fā)表了一項由和汕頭大學(xué)等機構的研究人員完成的II期臨床研究的結果。

該篇論文顯示，降糖藥二甲雙胍可能通過(guò)改善腫瘤病灶內的免疫微環(huán)境（TIME）而使食管鱗狀細胞癌患者獲益。

當然，二甲雙胍當前發(fā)現的作用并不止上述提到的這些。

在這里，需要特別提醒！盡管二甲雙胍被發(fā)現可能存在多項作用，但服用時(shí)還是要謹遵醫囑，合理用藥。

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