Lancet:含Sofosbuvir治療方案有效治療非肝硬化丙型肝炎
2013-03-26 11:16
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來(lái)源:medlive.cn
作者:網(wǎng)*
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[導讀] Sofosbuvir是尿嘧啶核苷酸類(lèi)似物,可以選擇性丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制劑。為了評估sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案對非肝硬化丙型肝炎初治患者的療效和安全性,美國Virginia Mason醫療中心的Kris V Kowdley等設計了相關(guān)研究
Sofosbuvir是尿嘧啶核苷酸類(lèi)似物,可以選擇性丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制劑。為了評估sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案對非肝硬化丙型肝炎初治患者的療效和安全性,美國Virginia Mason醫療中心的Kris V Kowdley等設計了相關(guān)研究,其研究結果發(fā)表在3月的柳葉刀雜志上[Lancet. 2013 Mar 14.]。
本研究是開(kāi)放式標簽、隨機2期臨床研究,在2011年3月23日至2011年9月21日期間,研究者從美國和波多黎各的42個(gè)研究分中心理納入受試者。納入標準:慢性HCV感染(基因型1、4、5和6)、年齡在18歲及以上、既往未接受過(guò)針對丙肝的治療。由電腦生成隨機序列,對患者進(jìn)行隨機分組,并將HCV基因型-1的患者按照1:2:3的比例隨機分為三組(A、B、C),根據IL28B (CC vs 非-CC 等位基因)和HCV RNA(<800 000 IU/mL vs ≥800 000 IU/mL)將患者進(jìn)行分層。A組患者的治療方案為:sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林,療程12周;B組治療方案為:sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林,療程24周;C組治療方案為:sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林,療程12周,繼之以sofosbuvir單藥治療或sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療。在B組中也納入了符合入組標準的其他基因型的丙肝患者。研究的主要有效性終點(diǎn)為在治療后第24周時(shí)是否存在持續的病毒學(xué)應答(SVR24),研究者采用意向治療分析法對研究結果進(jìn)行分析。
研究者共納入了316名HCV 基因型-1的患者,其中A組52人、B組109人、C組155人。研究者還將11名HCV 基因型-4的患者和5名HCV 基因型-6的患者納入B組(本研究的受試者中無(wú)HCV 基因型-5的患者)。對于HCV 基因型-1的患者而言,達到SVR24的患者在A(yíng)組有46人(89%)、B組有97人(89%)、C組有135人(87%)。研究者未發(fā)現三組中達到SVR24的患者的比例存在顯著(zhù)統計學(xué)差異。達到SVR24的HCV 基因型-4和HCV基因型-6的患者數分別為9(82%)和5(100%)。有7名患者在完成治療后出現復發(fā)(皆為HCV 基因型-1的患者)。導致患者終止治療的最常見(jiàn)的不良反應為貧血和中性粒細胞減少,與聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療有關(guān)。由于上述不良反應的存在,終止治療的患者數在A(yíng)組、B組和C組中分別為3人(6%)、18人(14%)和3人(2%)。
本研究結果提示,sofosbuvir對于初治患者耐受良好,在12周療程的基礎上繼續延長(cháng)治療時(shí)間并不能給患者帶來(lái)額外的臨床益處,但是還需要在3期臨床研究中進(jìn)一步證實(shí)本研究的結果。本研究的結果也支持進(jìn)一步擴大受試者人群(如增加存在肝硬化的慢性HCV 基因型-1感染的患者)來(lái)評估12周sofosbuvir方案的療效和安全性。