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　　據2012年12月21日在線(xiàn)雜志《公共科學(xué)圖書(shū)館-遺傳學(xué)》（PLoS Genetics）上發(fā)表相關(guān)研究，倫敦大學(xué)國王學(xué)院、輝瑞公司以及深圳華大基因研究院等單位合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”。研究發(fā)現疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點(diǎn)——血管緊張素Ⅱ代謝通路相關(guān)，提示抗高血壓相關(guān)藥物或許可以用于疼痛治療，從而為慢性疼痛的治療開(kāi)辟了新途徑。

　　目前，慢性疼痛在歐美國家發(fā)病率高達20%。慢性疼痛不僅嚴重影響著(zhù)患者的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量，也對社會(huì )和經(jīng)濟造成嚴重的負擔。慢性疼痛是指持續時(shí)間在六個(gè)月以上的疼痛，常被比喻為一種“不死的癌癥”。慢性疼痛作為一種病癥，已引起全世界的高度重視，世界疼痛大會(huì )將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類(lèi)第五大生命指征”。當前尚無(wú)較好的治療手段，一些用于治療疼痛的藥物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛機制、開(kāi)發(fā)新的用于疼痛治療的藥物迫在眉睫。

　　一般在日常生活中對疼痛敏感的人群，易傾向發(fā)展為慢性疼痛。在本研究中，科研人員通過(guò)外顯子測序的方法鑒定了與疼痛敏感性相關(guān)的基因變異。首先，他們對2500名受試者進(jìn)行定量感覺(jué)測試（quantitative sensory testing, QST），以確定并量化疼痛敏感的程度。他們將一個(gè)熱探針作用于受試者，當受試者因受到熱刺激而感到不適時(shí)，按下按鈕，從而確定出每個(gè)受試者的疼痛閾值。隨后，研究人員再從中挑選出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者為研究對象，對其進(jìn)行外顯子測序，以鑒定低頻基因突變的發(fā)生。最終測序結果發(fā)現，這兩組對疼痛反應極端的人群在GZMM等138個(gè)基因的罕見(jiàn)變異模式上存在顯著(zhù)差異。

　　研究人員通過(guò)對這些基因進(jìn)行代謝通路功能分析，首次發(fā)現血管緊張素Ⅱ代謝通路在疼痛調節中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也為疼痛治療藥物的開(kāi)發(fā)提供新的靶點(diǎn)。血管緊張素Ⅱ是一種調節血壓的多肽類(lèi)激素，目前已經(jīng)作為多種心血管疾病的重要靶點(diǎn)，并開(kāi)發(fā)出許多針對性藥物，如眾多的血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑類(lèi)藥物。研究還表明，正常個(gè)體中的外顯子測序能夠為遺傳學(xué)過(guò)程的理解提供更深刻的基礎，更有助于實(shí)現對普遍存在的復雜性狀進(jìn)行更深層次的理解。

　　倫敦大學(xué)國王學(xué)院雙生子研究和表觀(guān)遺傳學(xué)院高級講師France Williams表示：“該研究的新發(fā)現是激動(dòng)人心的。這使得將當前用于治療高血壓的藥物用于治療疼痛成為可能。這尚需更進(jìn)一步的臨床試驗，但這方面的初期研究是讓我們覺(jué)得充滿(mǎn)希望、鼓舞人心。”

　　華大基應該項目負責人金鑫表示：“越來(lái)越多的證據表明在全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）中被忽視的罕見(jiàn)變異對復雜疾病和表型有相當重要的貢獻。該項目的成功證明新一代測序技術(shù)（NGS）使得我們對此進(jìn)行深入研究成為可能，在各種復雜疾病和表型研究中使用此技術(shù)將會(huì )帶來(lái)大量新的發(fā)現。”