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    Weill Cornell醫學(xué)院的研究者們發(fā)現，一種正被發(fā)展中國家廣泛使用的，每日只需2分錢(qián)的非專(zhuān)利性抗感染藥物，在實(shí)驗中能夠殺死復制期和靜止期（非復制期）的耐藥性結核桿菌，而當前只有很少的幾種抗結核藥能做到這一點(diǎn)，并且對它們耐藥的結核正在蔓延。

    美國科學(xué)院院報（PNAS）已在線(xiàn)報道該研究成果，這一發(fā)現給世界上約500000例已經(jīng)對“標準抗結核治療”耐藥的肺結核患者帶來(lái)了潛在的新療法。但研究者擔心oxyPHenbutazone（羥基保泰松）可能不會(huì )被用于結核的臨床試驗。

    在實(shí)驗了上千種已被證實(shí)對結核桿菌有效的藥物之后，Weill Cornell的Carl Nathan醫生及其團隊終于發(fā)現了oxyPHenbutazone能殺死耐藥性結核桿菌，他們稱(chēng)其“完全是個(gè)意外”。這種已經(jīng)上市的藥物將被重復利用，很快就會(huì )有關(guān)于它的新用途（抗結核）的實(shí)驗。Dr. Nathan說(shuō)：“如果能用oxyPHenbutazone在TB病人體內做實(shí)驗，也許它真的能拯救生命”。在20世紀50年代早期，oxyphenbutazone在市面上作為一種專(zhuān)利藥品被用于類(lèi)風(fēng)濕性疼痛的治療，但到70年代，它失去了專(zhuān)利權，也失去了以往的市場(chǎng)統治地位。

    Dr. Nathan,是微生物和免疫部門(mén)的主席、R.A. Rees Pritchett微生物學(xué)教授、Weill Cornell醫學(xué)院關(guān)于傳染性疾病的生化研究“Abby and Howard Milstein”項目的帶頭人，同時(shí)也是該項研究的首席科學(xué)家。他指出：“在當前，想在美國開(kāi)展該藥的臨床實(shí)驗很困難，因為它已經(jīng)非常過(guò)時(shí)了，目前也主要被當做獸藥用于止痛。如果藥廠(chǎng)認為該藥品不能帶來(lái)利潤，那么他們就不會(huì )投錢(qián)進(jìn)行臨床實(shí)驗。這也是為什么在世界上大部分地方，該藥品僅被當做非專(zhuān)利性的止痛藥出售。”他還說(shuō)道：“oxyphenbutazone（商品名坦特利爾，羥基保泰松）的確已被證實(shí)有毒性。如果有更安全的藥物可選，那么它也不是治療疼痛的必須品”。“但當治療TB時(shí)，它的主要毒性作用出現的概率比主要副作用出現的概率要小。”

    治療靜止狀態(tài)的結核桿菌

    結核分枝桿菌在所有致病菌中較特殊，因為它只感染人類(lèi)。世界上三分之一的人口感染過(guò)結核桿菌，但只要你的免疫系統正常，此細菌會(huì )一直處于靜止狀態(tài)。然而，不少人體內的結核桿菌會(huì )變的有活動(dòng)性，因此結核成為了人類(lèi)細菌感染中的主要致死原因。結核很難醫治，它還會(huì )產(chǎn)生耐藥性。對藥物敏感的患者，抗結核治療需要六個(gè)月時(shí)間，聯(lián)用一些藥物。如果結核對一線(xiàn)藥物較敏感，治療方案被貫徹執行，藥品沒(méi)有假貨，那么會(huì )95%的治愈率。但是，如果結核桿菌產(chǎn)生了耐藥性，那么就要每天使用二線(xiàn)藥物，持續兩年甚至更長(cháng)時(shí)間。Dr. Nathan說(shuō)：“二線(xiàn)藥物常有毒性，價(jià)格也較昂貴，在發(fā)展中國家也很難買(mǎi)到，結核感染也主要發(fā)生在那些地方。”產(chǎn)生耐藥性的結核患者死亡率高達80%。

    在抗結核治療中發(fā)現的一個(gè)主要問(wèn)題是，即使正在接受治療，結核菌在體內仍可以憑借一種靜息（非復制）狀態(tài)“躲避”治療。

    為了發(fā)現可攻擊靜止狀態(tài)的結核桿菌的藥物，Dr. Nathan的團隊首先發(fā)現了四種可以使細菌在體內維持靜息狀態(tài)的情形：低氧狀態(tài)，輕度酸性環(huán)境，進(jìn)食脂質(zhì)取代糖類(lèi)，少量的天然保護分子NO。研究團隊把這些情形復制到試管里，之后系統地測試了上千種藥物的抑菌效果，在測試了5600種藥物之后，他們發(fā)現了oxyphenbutazone。

    隨后研究者們開(kāi)始探究oxyphenbutazone殺死結合桿菌的機理，他們發(fā)現：當oxyphenbutazone開(kāi)始作用于未復制及正在復制的細菌時(shí)，結合桿菌便進(jìn)入了休眠狀態(tài)。“當這一切發(fā)生時(shí)，結核桿菌不能抵抗，于是就死亡了”，Dr. Nanthan說(shuō)。但他們沒(méi)能夠在小鼠體內測試oxyphenbutazone，因為同人類(lèi)相比，該藥物在動(dòng)物體內被代謝為無(wú)活性的物質(zhì)所花的時(shí)間要短很多。

    Dr. Nathan說(shuō)：“這使得在人體內試驗oxyphenbutazone治療TB變得比較困難，因為在藥物進(jìn)入臨床試驗前，FDA通常需要了解該藥物在動(dòng)物實(shí)驗中的安全性和有效性。其實(shí)在過(guò)去的數十年間，已經(jīng)有很長(cháng)的臨床記錄表明oxyphenbutazone在成千上萬(wàn)人中的使用比較安全。”Dr. Nathan及其團隊正繼續試驗大量的藥物對TB的反應。他的團隊已經(jīng)證實(shí)nitazoxanide對結合桿菌有效，該研究成果已于2009年發(fā)表。

    Nitazoxanide是一種高安全性的藥物，正在申請專(zhuān)利用于抗感染。據Dr. Nathan說(shuō)，關(guān)于如何實(shí)驗它對TB的治療已經(jīng)開(kāi)始有爭論，但目前這些爭論已經(jīng)停止，源自與oxyphenbutazone同樣的問(wèn)題：在小鼠體內代謝太快，根本無(wú)法進(jìn)行實(shí)驗。

    Dr. Nathan認為在動(dòng)物體內測試oxyphenbutazone與nitazoxanide治療TB完全沒(méi)必要，因為在實(shí)驗室中它們的抗TB效果已得到充分證實(shí)，而且在人體內的使用也相當安全。對于這種死亡率很高又缺乏治療手段的傳染性疾病來(lái)說(shuō)，它們的使用迫在眉睫。