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    為了闡明和理解DNA的生物學(xué)意義，美國康奈爾大學(xué)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出一種新的計算方法，可以識別在細胞正常運行中發(fā)揮作用的人類(lèi)基因組位置，相關(guān)研究結果發(fā)表在1月19日的Nature旗下子刊《Nature Genetics》。

    人類(lèi)基因組是巨大的，共有三十億個(gè)核苷酸堿基對。但是在這數十億個(gè)堿基對當中，只有大約1.25%組成了我們所用全部蛋白的編碼基因。其余一小部分遺傳物質(zhì)可調節基因，打開(kāi)或關(guān)閉它們，但是這些基因尚未完全確定。

    本文第一作者、計算機科學(xué)研究生Brad Gulko說(shuō)：“這篇論文解決了關(guān)于‘如何確定控制人類(lèi)特征和疾病的功能性非編碼基因組部分’的深層問(wèn)題。”Gulko的導師、康奈爾大學(xué)生物統計和計算生物學(xué)副教授、冷泉港實(shí)驗室計算機科學(xué)教授A(yíng)dam Siepel是本文的共同通訊作者之一。

    Gulko說(shuō)：“我們這種方法的獨特之處在于，直截了當地把DNA生物化學(xué)與最近的進(jìn)化壓力相結合。我們的方法不僅可讓其他科學(xué)家使用這些結果，而且還讓我們更容易理解它們。”

    根據這一新計算方法所獲得的人類(lèi)基因組的深刻見(jiàn)解，可以應用到個(gè)性化醫學(xué)，它也向一些疾病的治療方法開(kāi)發(fā)邁出了巨大的一步，包括艾滋病、瘧疾、肌肉硬化癥、ALS和阿爾茨海默氏病。

    遺傳學(xué)家們通過(guò)尋找DNA、基因和遺傳物質(zhì)中的選擇性壓力信號——賦予個(gè)體種群優(yōu)勢和更大“適合度”或繁殖成功率，來(lái)確定具有生物學(xué)意義的DNA.

    這種新方法結合以前使用的技術(shù)，來(lái)確定選擇性壓力。使用一種技術(shù)尋找人類(lèi)和黑猩猩之間經(jīng)過(guò)數百萬(wàn)年積累的基因組差異；一種不太常用的方法則被用來(lái)尋找人類(lèi)個(gè)體之間的DNA突變（多態(tài)性）。

    這種新的計算方法，把基因組中功能相似的標記集群成組，然后根據差異與基因組多態(tài)性的相關(guān)模式，估計一個(gè)標記組是否有助于該物種適合度的可能性。

    用這種方法，研究人員就得到一個(gè)“適合度結果”（fitCons）評分，通過(guò)這個(gè)評分可預測哪些遺傳物質(zhì)可能處于選擇壓力下，從而具有生物學(xué)意義。

    與傳統技術(shù)相比，在預測哪些遺傳物質(zhì)調節基因表達方面，fitCons評分表現出更大的能力。

    此外，fitCons評分表明，自人類(lèi)與黑猩猩發(fā)生分化以來(lái)，人類(lèi)基因組中4.2%到7.5%（但可能接近5%）的核苷酸已經(jīng)影響了適合度。

    原文檢索：

    Brad Gulko, Melissa J Hubisz, Ilan Gronau& Adam Siepel. A method for calculating probabilities of fitness consequences for point mutations across the human genome. Nature Genetics, 19 January 2015; doi:10.1038/ng.3196