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    自上海同濟大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、第二軍醫大學(xué)等機構的研究人員，發(fā)現了腺鱗狀細胞癌（adenosquamous carcinoma，ASC）常見(jiàn)的一種突變基因，這是這種罕見(jiàn)但特別致命的胰腺癌形式的第一個(gè)已知獨特分子標記。研究結果發(fā)布在5月25日的《自然醫學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

    上海同濟大學(xué)醫學(xué)院的陸琰君(YanJun Lu)教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校的iles F. Wilkinson教授是這篇論文的共同通訊作者。陸琰君教授的主要研究方向為腫瘤的分子生物學(xué)，腫瘤相關(guān)基因與細胞周期調控；腫瘤信號轉導途徑等相關(guān)的轉化性研究。

    胰腺癌是最致命且難治的癌癥之一，生存率極低，因此被稱(chēng)為“癌中之王”。在美國胰腺癌是第四位的癌癥相關(guān)死亡原因，每年大約有45,220例**病例，導致超過(guò)38,400人死亡。并且這兩項數字還在增長(cháng)。中國內地的胰腺癌發(fā)病率也在逐年上升，近二十年增長(cháng)了四倍。腺鱗狀細胞癌是一種不常見(jiàn)的胰腺癌形式，然而相比于較常見(jiàn)的形式其通常具有更差的預后。

    Wilkinson教授說(shuō)：“自一個(gè)多世紀前首次描述這些侵襲性的腫瘤以來(lái)，對于胰腺鱗狀細胞癌的認識進(jìn)展甚微。其中一個(gè)問(wèn)題是要鑒別出這類(lèi)腫瘤獨有的突變。”

    在這篇文章中，研究人員報告稱(chēng)發(fā)現ASC胰腺腫瘤具有UPF1基因的體細胞突變，UPF1基因與稱(chēng)之為無(wú)義介導的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay，NMD）的一種高度保守RNA簡(jiǎn)介信號通路有關(guān)。這是第一個(gè)已知的人類(lèi)腫瘤NMD基因遺傳變異范例。

    NMD具有兩個(gè)主要的作用。第一，細胞利用它來(lái)作為質(zhì)量控制機制消除錯誤信使RNA(mRNA)——這些分子幫助將遺傳信息轉錄為生命必需的蛋白質(zhì)結構。第二，它降解一組特異的正常mRNAs,其中一些mRNAs編碼了促進(jìn)細胞生長(cháng)、遷移和生存的蛋白質(zhì)。腫瘤中喪失NMD有可能“釋放了這些分子的剎車(chē)，由此推動(dòng)了腫瘤生長(cháng)和擴散，”Wilkinson說(shuō)。