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    近日，北京大學(xué)血液病研究所所長(cháng)黃曉軍研究組在《New England Journal of Medicine》（新英格蘭醫學(xué)雜志，IF=51.658）在線(xiàn)發(fā)表題為“Resistance to arsenic therapy in acute promyelocytic leukemia”通訊，揭示急性早幼粒細胞白血病（APL）砷劑耐藥的新機制。

    急性早幼粒白血病（APL）是一種起病兇險的惡性血液病，單純依賴(lài)化療，患者復發(fā)率高，總體生存較差。2013年黃曉軍研究組曾在國際上首次通過(guò)前瞻臨床試驗證實(shí)口服砷劑和靜脈砷劑對APL具有相似的療效和安全性，患者3年總體存活率分別達到99.1%和96.6%。2014年最新版美國權威指南NCCN（美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )）和我國急性早幼粒細胞白血病診治指南均新增維甲酸+砷劑作為APL患者的一線(xiàn)選擇推薦，APL分子靶向治療的新時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。

    目前，新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細胞白血病診治首選方案，被業(yè)界稱(chēng)為“夢(mèng)幻組合”，根治率達到90%以上。但即使選用這種一線(xiàn)治療，仍有部分病人復發(fā)，此后再用砷劑治療效果差，砷劑耐藥逐漸成為APL研究的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。此項研究在13例砷劑耐藥病例中，通過(guò)基因測序發(fā)現了9例病人存在PML基因突變，出現PML突變發(fā)生的患者死亡率極高；在國際上首次發(fā)現4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)——A216T/S214L/L217F/S220G，并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區”（C202-S220）。該研究完善了對急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機制的認識，檢測PML突變有望實(shí)現APL的分層治療和個(gè)性化治療，并為下一步克服耐藥的研究提供靶點(diǎn)。