近日,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇課題組與中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員孫青原實(shí)驗室合作,發(fā)現CRL4蛋白質(zhì)復合體對維持卵子的活性至關(guān)重要,從分子水平上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制。該研究為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕疾病的病因提供了新認識。相關(guān)成果發(fā)表于12月20日出版的《科學(xué)》雜志。
一般而言,女性一生可以排卵300到400顆,如果卵子耗竭,就意味著(zhù)更年期的到來(lái)。卵巢早衰已影響到人群中1%——2%的女性,但多年來(lái)維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。
“我們最初發(fā)現,CRL4蛋白質(zhì)復合體在小鼠卵子中含量特別豐富,這提示它可能在卵子中具有重要功能。”范衡宇說(shuō)。
在動(dòng)物實(shí)驗中,課題組研究人員利用基因敲除技術(shù),阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質(zhì)復合體的生成。結果顯示,雖然這些小鼠表面上看起來(lái)非常健康,卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之后很快就凋亡了,并出現了與人類(lèi)卵巢早衰相類(lèi)似的癥狀。進(jìn)一步的研究表明,這些卵子即使受精以后也不能發(fā)育成正常胚胎,這導致了早期流產(chǎn)。
實(shí)驗表明,CRL4蛋白質(zhì)復合體不但能維持卵子的存活,也為受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的生化研究,課題組發(fā)現了CRL4蛋白質(zhì)復合體發(fā)揮效用的“秘密”.“它能調節卵子中一個(gè)催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證受精以后胚胎基因組的正確重編程。”范衡宇表示。
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