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　　他汀類(lèi)藥物是治療脂代謝紊亂的重要基礎，然而2010年一項隨機對照試驗的薈萃(Meta)分析結果顯示他汀類(lèi)藥物的應用與新發(fā)糖尿病相關(guān)。最近Carter等的一項相關(guān)的觀(guān)察研究發(fā)現為這一觀(guān)點(diǎn)提供了有力證據。他們采用流行病學(xué)的方法，對加拿大安大略省的行政管理數據庫中年齡大于66歲的他汀類(lèi)藥物使用者，進(jìn)行了回顧性分析，比較不同他汀類(lèi)藥物引起新發(fā)糖尿病的相對風(fēng)險。結果發(fā)現，與普伐他汀相比，采用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀治療均會(huì )增加使用他汀類(lèi)藥物治療的老年非糖尿病患者的糖尿病發(fā)病風(fēng)險，而在氟伐他汀及洛伐他汀的使用者中未發(fā)現類(lèi)似現象。該風(fēng)險與患者是否有基礎心血管疾病無(wú)關(guān)。重要的是，Carter等發(fā)現臨床糖尿病的發(fā)生與他汀類(lèi)藥物的效力及劑量相關(guān)該發(fā)現和一項Meta分析結果一致，該分析顯示他汀類(lèi)藥物強化治療較中等劑量他汀治療有較高發(fā)生糖尿病的風(fēng)險。校正劑量影響因素后，并未發(fā)現瑞舒伐他汀增加糖尿病發(fā)病的風(fēng)險。

　　這些研究發(fā)現也許可以解釋為在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，他汀類(lèi)藥物存在藥理學(xué)的“級別效應” (classeffect)。然而，也不能排除另一種解釋“處方偏倚”。有發(fā)生糖尿病危險因素和較高風(fēng)險的患者，往往被處方以更強效能及更大劑量的他汀類(lèi)藥物。研究的作者也承認該研究有很大的局限陛，如未將體重、家族史及相關(guān)實(shí)驗室指標納入分析。

　　2010年的Meta分析納入了13項隨機對照試驗，共包括9000名受試者，隨訪(fǎng)4年后發(fā)現使用他汀類(lèi)藥物治療使新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加9010，該現象在老年患者中尤為明顯。每255名接受他汀類(lèi)藥物治療患者中就有1名被新診斷為糖尿病（95%可信區間150~852）。糖尿病雖然是一個(gè)重要影響，但也僅是心血管疾病危險因素的其中之一。他汀類(lèi)藥物治療每降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1mmol/L，則可減少10%的全因死亡率，同時(shí)可降低20%冠心病病死率和22%主要不良血管事件。在此基礎上，他汀類(lèi)藥物治療的總體獲益明顯超過(guò)其增加糖尿病發(fā)病的潛在風(fēng)險。

　　現有的研究結果促使我們再次回到藥物治療的基本原則。所有的藥物都有其有益及有害的兩方面作用，而醫生應當權衡利弊。就他汀類(lèi)藥物而言，其對心血管事件的發(fā)生的預防作用與增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險似乎相伴隨：降脂效力越強，劑量越大，則對這兩種結局所起的作用越大。現在傾向于使用他汀類(lèi)藥物治療，但前提是選擇恰當的使用人群。有脂代謝紊亂但總體心血管事件風(fēng)險低的患者，采取調整生活方式的方法也許可以得到最大獲益，而或許可以避免藥物治療。即便是已經(jīng)開(kāi)始使用他汀類(lèi)藥物治療，也不要忘記飲食的調整。地中海式飲食中含有豐富的水果及蔬菜和較低的飽和脂肪酸，當配合他汀類(lèi)藥物時(shí)有額外降低膽固醇的效應。若總體心血管事件風(fēng)險較高而應該使用他汀類(lèi)藥物治療時(shí)，也應從低效力、小劑量開(kāi)始。應根據治療效果調整藥物劑量，切記：除了參考化驗指標外，也要結合患者的總體心血管事件風(fēng)險評分進(jìn)行綜合評估，以指導治療。需要時(shí)應加上降壓藥，治療總體心血管風(fēng)險。對于使用低效能他汀類(lèi)藥物治療無(wú)效但有高心血管事件風(fēng)險的患者，才應該推薦使用效力更強的他汀類(lèi)藥物，或至少增加藥物劑量。對于那些總體心血管事件風(fēng)險低的患者，他汀類(lèi)藥物強化治療的風(fēng)險．受益比也許不高。

　　與此相矛盾的是，已經(jīng)有研究發(fā)現他汀類(lèi)藥物治療可減少糖尿病患者心血管事件的發(fā)生，因此該類(lèi)藥物在糖尿病患者的治療中起重要作用。對接受他汀類(lèi)藥物治療的糖尿病患者隨訪(fǎng)4年后發(fā)現，每降低LDL-C 1 mmol/L，可降低主要不良血管事件21%及總體死亡率9%。已有研究提示，他汀類(lèi)藥物具有多重的基因多效性作用，或許是通過(guò)不同的作用機制起到對葡萄糖穩態(tài)和心血管系統的調節作用。他汀類(lèi)藥物誘發(fā)糖尿病的作用機制現在尚不明確，但最近有研究報道稱(chēng)他汀類(lèi)藥物也許是通過(guò)影響胰島β細胞來(lái)抑制胰島素分泌的。