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    廣州科學(xué)家正利用瘧原蟲(chóng)作為載體開(kāi)發(fā)治療性肺癌疫苗
 

    瘧疾可通過(guò)激活天然免疫和特異性免疫反應，并抑制腫瘤血管生成，進(jìn)而抑制腫瘤生長(cháng)和轉移；瘧疾能讓荷瘤的機體長(cháng)期保存腫瘤特異性免疫記憶。廣州科學(xué)家在肺癌的治療研究上跨出可喜一步。

    廣州科學(xué)家的研究表明，瘧原蟲(chóng)感染（即瘧疾）可抑制小鼠肺癌生長(cháng)和轉移。記者日前從中科院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉，該院研究員陳小平領(lǐng)銜的團隊與廣州醫學(xué)院呼吸疾病研究所所長(cháng)鐘南山院士合作開(kāi)展的肺癌免疫治療實(shí)驗研究取得了系列進(jìn)展，研究團隊正在利用瘧原蟲(chóng)作為載體研制治療性肺癌疫苗。相關(guān)論文已于近日在線(xiàn)發(fā)表在美國《公共科學(xué)圖書(shū)館-綜合》（PLoS ONE）。該論文以上述兩個(gè)合作單位共建的呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室為作者單位發(fā)表。

    靈感來(lái)源：

    瘧疾發(fā)生越嚴重地區，肺癌發(fā)病率和死亡率越低

    陳小平接受本報記者采訪(fǎng)時(shí)介紹，他和他的團隊最早關(guān)注到的是瘧疾發(fā)病率跟肺癌發(fā)病率和死亡率成反比的關(guān)系。他說(shuō)，通過(guò)對世界衛生組織數據庫20多年來(lái)的數據進(jìn)行分析，他們發(fā)現，瘧疾發(fā)生越嚴重的地區，肺癌發(fā)病率和死亡率越低，反之亦然。即使在同一國家，“這種消長(cháng)趨勢也很明顯。”

    于是，他們決定在小鼠身上做實(shí)驗，以證明瘧疾發(fā)生對肺癌是否有抑制作用。他們將小鼠分成兩組，一組小鼠只打入肺癌細胞，另外一組同時(shí)打入瘧原蟲(chóng)和肺癌細胞，然后進(jìn)行觀(guān)察。

    可喜發(fā)現：

    瘧疾感染明顯抑制小鼠肺癌的生長(cháng)和轉移

    經(jīng)過(guò)5年的反復多批實(shí)驗和觀(guān)察，研究人員發(fā)現：沒(méi)有經(jīng)過(guò)瘧原蟲(chóng)感染的小鼠腫瘤生長(cháng)迅速，很快發(fā)生轉移和死亡；經(jīng)過(guò)瘧原蟲(chóng)感染的小鼠腫瘤生長(cháng)緩慢，很少發(fā)生轉移，壽命顯著(zhù)延長(cháng)，其中約有10%的小鼠腫瘤全部消退。研究人員進(jìn)一步發(fā)現，當小鼠腫瘤生長(cháng)到一定程度時(shí)，用手術(shù)摘除腫瘤病灶，然后將手術(shù)后的小鼠分為兩組，一組接種瘧原蟲(chóng)，另一組不接種瘧原蟲(chóng)，結果顯示，接種瘧原蟲(chóng)小鼠的壽命顯著(zhù)比沒(méi)有接種瘧原蟲(chóng)的小鼠的壽命長(cháng)。

    這提示，已經(jīng)發(fā)生轉移的腫瘤細胞也受到瘧原蟲(chóng)感染的抑制。顯然，瘧原蟲(chóng)感染（瘧疾）能夠顯著(zhù)抑制小鼠肺癌的生長(cháng)和轉移，顯著(zhù)延長(cháng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間；同時(shí)，研究人員還發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染能明顯抑制腫瘤細胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤血管的生成。陳小平解釋?zhuān)?ldquo;腫瘤血管的生成受到抑制，使腫瘤的供血不足，就可以抑制腫瘤的增大。”

    研究結果：

    瘧疾可增強機體對肺癌免疫力

    陳小平介紹，研究人員進(jìn)一步進(jìn)行了免疫學(xué)機理研究。他們發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染激活了小鼠機體的天然免疫系統，誘導產(chǎn)生了大量的IFN-γ和TNF-α等細胞因子，而IFN-γ和TNF-α對腫瘤就有很明顯的抑制作用。同時(shí)，瘧原蟲(chóng)感染還使小鼠機體內一種叫自然殺傷（NK）細胞的免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷活性明顯增強。

    “機體內擁有的IFN-γ和TNF-α細胞因子和NK細胞屬于一種天然免疫。”陳小平說(shuō)，“感染瘧疾會(huì )增強小鼠對肺癌的天然免疫力。”

    “瘧疾還可以誘導產(chǎn)生一種針對腫瘤的獲得性免疫反應。”陳小平解釋?zhuān)懠部梢约せ钜环N樹(shù)突狀細胞，增強其吞噬抗原的能力，并把抗原提交給一種可以抑制腫瘤細胞的T細胞。

    陳小平說(shuō)，瘧疾可誘導機體產(chǎn)生腫瘤局部及全身系統性的腫瘤特異性免疫反應，能使大約10%荷瘤小鼠的腫瘤完全消退，并能長(cháng)期保存有效的腫瘤特異性免疫記憶。

    總之，瘧疾可通過(guò)激活天然免疫和特異性免疫反應，并抑制腫瘤血管生成，進(jìn)而抑制腫瘤生長(cháng)和轉移。

    前景

    有望研發(fā)新型有效的治療性肺癌疫苗

    “當然，我們現在的研究還只是在實(shí)驗室階段，還不能馬上應用到臨床肺癌病人的治療。”陳小平說(shuō)，不過(guò)，腫瘤的實(shí)驗研究不像艾滋病研究那樣需要猴模型等大動(dòng)物模型，只要在小鼠模型實(shí)驗成功，就可能申請臨床試驗。“也就是說(shuō)，根據我們現有的研究結果，有可能考慮申請臨床試驗了。”

    陳小平說(shuō)，這項研究有著(zhù)積極的應用前景。“良性瘧疾可能用于肺癌的免疫治療，也可能作為攜帶腫瘤抗原的新載體用于開(kāi)發(fā)新型有效的治療性肺癌疫苗。”他說(shuō)，研究還發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染與肺癌DNA疫苗聯(lián)合應用有明顯的協(xié)同作用。

    “目前，我們已經(jīng)在研發(fā)治療性肺癌疫苗。”他說(shuō)，“主要是把腫瘤抗原的基因克隆到瘧原蟲(chóng)的基因組里，同時(shí)利用基因敲除法，敲除瘧原蟲(chóng)的毒性基因，希望能夠制成安全有效的治療性肺癌疫苗。”關(guān)于疫苗制成的時(shí)間表，他說(shuō)，尚不能確定。