“千萬(wàn)別說(shuō)出那個(gè)病的名稱(chēng)……那病是睡著(zhù)的魔鬼,大聲叫醒,它就暴跳如雷。”曾經(jīng)是醫生的畢淑敏在小說(shuō)《拯救乳房》中這樣描寫(xiě)乳腺癌。幾個(gè)月前,33歲復旦女教師于娟因晚期乳腺癌離開(kāi)了這個(gè)她深?lèi)?ài)的世界,在博客上留下一篇篇帶著(zhù)淚水與歡笑的抗癌日記,還有林妹妹的香消玉殞?zhuān)枋职⑸5耐蝗晦o世,都引發(fā)人們對乳腺癌的關(guān)注。上天賜予女性象征性感、迷人的乳房,也不厚道地潛伏了一個(gè)惡魔。在美國,每8名女性中就有1名在一生中可能被此惡魔纏身,而我國的乳腺癌發(fā)病率已經(jīng)躍居大城市女性腫瘤第一位。拯救乳房,不僅僅是一句口號。
如今乳腺癌并非不治之癥,早期篩查、改良手術(shù)、新輔助化療、靶向化療等方法提供了拯救乳房的全方位手段,不僅能有效根除病灶,顯著(zhù)延長(cháng)患者生存期,還能保留乳房的美學(xué)效果。乳腺癌患者的生存率與癌灶大小、淋巴結轉移密切相關(guān),如果能夠在乳房還摸不到腫塊的時(shí)候就發(fā)現潛在癌灶,預后將大為改善,因此乳腺癌的早期篩查手段對拯救乳房至關(guān)重要。
如今首選的乳腺癌篩查方法是乳腺鉬靶檢查,也就是用低劑量的X線(xiàn)照射乳房來(lái)早期發(fā)現乳腺癌病灶。這是一種敏感度很高的影像手段,看過(guò)《豪斯醫生》的人或許會(huì )記得,第一季第七集中女病人Elyse發(fā)生不明原因的全身抽搐,醫生懷疑可能源于乳腺癌引起的副腫瘤綜合征,于是讓她接受鉬靶檢查,但只發(fā)現了一些良性的鈣化,因此也基本排除了她患乳腺癌的可能。
但我們面臨著(zhù)這樣一個(gè)問(wèn)題。試想這樣的場(chǎng)景,某天一位40出頭風(fēng)韻猶存的健康白人女性來(lái)到診室,告訴醫生她想做乳腺癌篩查,她最好的朋友最近因為晚期乳腺癌去世了。雖然這個(gè)朋友一直保持著(zhù)最健康的生活方式,仍舊難逃厄運,這讓她產(chǎn)生了恐慌。這位女性沒(méi)有任何乳房的不適,14歲初潮,26歲生下第一個(gè)孩子,稍微有些超重,每晚喝兩杯酒,沒(méi)有任何乳腺癌或卵巢癌家族史。對于她,醫生應該給予什么樣的建議來(lái)拯救乳房呢?換句話(huà)說(shuō),我們應該給哪些女性進(jìn)行乳腺癌鉬靶篩查,而篩查的頻率又應該多高,每1年還是每2年?
這是醫學(xué)決策中最常遇到的問(wèn)題——利弊權衡(ratio of benefit-to-cost),沒(méi)有哪一種檢查手段能夠100%準確,也沒(méi)有哪一種治療方法能保證藥到病除,誤差、副作用都不可避免存在,因而醫生們在做出決定以前,總會(huì )經(jīng)歷一番細致糾結而科學(xué)審慎的思考:這個(gè)決定,是不是好處勝過(guò)壞處,是不是值得一試。在考慮是否給這位女性進(jìn)行常規鉬靶篩查時(shí),醫生們同樣經(jīng)歷了這樣的決策過(guò)程——好處在于鉬靶篩查可以降低乳腺癌死亡率、提升生存時(shí)間,而付出的代價(jià)除經(jīng)濟花費外,還因為這種檢查手段的高敏感性導致較高的假陽(yáng)性率,容易造成不必要的過(guò)度診斷與過(guò)度檢查。經(jīng)過(guò)大規模人群調查與薈萃分析,發(fā)現這種利弊較量與女性年齡有關(guān)[注]。
目前國際上普遍承認對50-69歲年齡段的女性進(jìn)行鉬靶篩查是科學(xué)合理的,可以顯著(zhù)降低這個(gè)年齡段女性的乳腺癌死亡率,50-59歲下降率為14%,60-69歲為32%。這已經(jīng)由大量研究證實(shí),原因在于這把年紀的女性乳腺癌發(fā)病率較高(約為2.26-3.94/1000人每年),而乳房密度較低,鉬靶檢查有令人滿(mǎn)意的敏感度和特異度。
對于更大年齡的女性(70歲以上),目前還缺乏足夠有說(shuō)服力的數據來(lái)支持鉬靶篩查對降低乳腺癌死亡率利大于弊,按現有數據建立的模型估計,要將70-74歲女性死于乳腺癌的人數減少兩名,需要篩查約1000人,而大于74歲高齡的人群,這點(diǎn)好處也被抹殺了。而且乳腺癌篩查也不適用于有嚴重基礎疾病或預期壽命小于未來(lái)5-10年的女性。
那么對于我們提到的那位女性來(lái)說(shuō),常規鉬靶檢查是否適用呢?其實(shí),對小于50歲的女性進(jìn)行乳腺癌篩查,醫學(xué)界存在較大爭議。低發(fā)病率、低鉬靶敏感度(年輕女性乳房密度較高)和高假陽(yáng)性率是這個(gè)年齡段女性鉬靶篩查的特點(diǎn),2009年美國U.S. Preventive Services Task Force(USPSTF)更新的指南就將40-49歲女性乳腺癌篩查的推薦級別從B級(基于較強證據)降為C級(需要結合患者實(shí)際情況)。然而也有人認為,年輕女性有更長(cháng)的預期壽命,早期篩查可以大大提高生存期限。目前除了傳統的膠片鉬靶(film mamography)還有現代化的數字鉬靶(digit mamography),后者對癌灶與正常乳房組織具有更高的分辨率,適用于乳房密度較高的人群。一項50000人的數字鉬靶成像篩查試驗(Digital Mammographic Imaging Screening Trial, DMIST)顯示,對于40歲以上、50歲以下的女性,數字鉬靶比膠片鉬靶具有更高的敏感度(78%vs51%)。
對于篩查的頻率,2002版指南推薦每1-2年進(jìn)行一次,而2009版則修正為每2年一次,這源于新的研究發(fā)現兩者在降低乳腺癌死亡率方面沒(méi)有明顯差異。
從上面說(shuō)的這一堆研究、數據來(lái)看,要給那位女性一個(gè)滿(mǎn)意的答復,也需要醫生費不少口舌耐心細致地解答。筆者認為,雖然她存在一些乳腺癌的危險因素,比如白人、肥胖,但其他情況比如適時(shí)的初潮、適齡婚育、陰性家族史和40出頭的年紀,都提示她屬于乳腺癌低危人群,因此是否進(jìn)行常規乳腺癌篩查取決于她對可能結果的接受程度。如果檢查是陰性的,那么皆大歡喜;如果檢查提示有可疑病灶,一方面可能是她幸運的查出了早期腫瘤,另一方面可能這僅僅是一個(gè)假陽(yáng)性發(fā)現,為了區分這兩種情況,她需要進(jìn)一步檢查,可能會(huì )承受一定的經(jīng)濟與心理壓力。在她對以上可能性充分接受并決定進(jìn)行檢查時(shí),基于DMIST的試驗結果,醫生或許可以推薦選用敏感性和特異性都更好的數字鉬靶成像。
[注]:以上結論僅適用于非高危人群的女性,乳腺癌高危因素包括:BRCA1、BRCA2基因突變,乳腺癌家族史,30歲以前接受過(guò)胸部放療等。
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