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    “一種HIV藥物或許能夠治療致命的葡萄球菌感染，這種可能性有多大？”論文的資深作者、微生物學(xué)助理教授Victor J. Torres說(shuō)：“這些研究發(fā)現是一次奇妙合作的產(chǎn)物，我們希望其將帶來(lái)顯著(zhù)的臨床利益。”葡萄球菌可引起中毒性休克綜合征、肺炎和食物中毒等多種疾病，且日益對于抗生素產(chǎn)生耐受。

    Torres博士與微生物學(xué)、病理學(xué)和醫學(xué)副教授、細菌學(xué)家、免疫學(xué)家Derya Unutmaz的實(shí)驗室彼此相鄰。這一成果是兩人開(kāi)展合作研究獲得的一個(gè)偶然發(fā)現。

    他們的研究焦點(diǎn)是一種稱(chēng)為CCR5，散布于免疫T細胞、巨噬細胞和樹(shù)突細胞表面的受體。16年前，紐約大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現：HIV借助了CCR5這一受體進(jìn)入T細胞，從而實(shí)現復制、傳播，引起感染，導致形成艾滋病。

    現在研究人員發(fā)現：某些葡萄球菌菌株之所以能夠特異性靶向和殺死協(xié)調抗菌免疫反應的細胞，相同的受體在其中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。科學(xué)家們發(fā)現細菌釋放了一種稱(chēng)作LukED的毒素，LukED結合細胞表面的CCR5，隨后打孔通過(guò)免疫細胞細胞膜，引起了細胞快速死亡。LukED毒素屬于一類(lèi)稱(chēng)作白細胞毒素（leukotoxin）的蛋白質(zhì)家族，葡萄球菌通過(guò)編碼和生成白細胞毒素來(lái)對抗免疫系統的防御。

    在Torres博士向Unutmaz博士，以及微生物學(xué)教授、HIV研究人員Nathaniel Landau提出：能否將他們在HIV研究中收集的某些人類(lèi)免疫細胞付諸于利用之后，他們獲得了這一研究發(fā)現。三位科學(xué)家的實(shí)驗室彼此相鄰。Torres博士一直致力于找出受到不同白細胞毒素影響的免疫細胞。Unutmaz博士給予了Torres一種T細胞系。通過(guò)先前的遺傳工程操作這些細胞能夠表達CCR5，Unutmaz博士課題組利用它們來(lái)開(kāi)展HIV感染研究。隨后，Torres利用這一細胞系檢測了這些毒素的效應。

    “當暴露于LukED之中時(shí)，帶有CCR5的T細胞在一個(gè)小時(shí)內全部死亡，” Torres博士說(shuō)。而類(lèi)似的、缺乏受體的T細胞則完全夠抵抗毒素的影響。隨后，研究人員很快通過(guò)另一組實(shí)驗證實(shí)了：LukED毒素的確與受體發(fā)生了相互作用，存在于細胞表面的CCR5受體是毒素殺死這些細胞的必要條件。

    研究人員隨后用maraviroc（一種上市藥，可以結合CCR5并阻斷HIV感染）處理了帶有CCR5受體的細胞，然后將這些細胞暴露于葡萄球菌毒素中。研究人員說(shuō)結果是驚人的。“值得注意的是，Maraviroc完全阻斷了這一白細胞毒素的毒性效應，所用劑量與其用于抑制HIV感染的劑量相似，” Unutmaz說(shuō)。

    “我們的目標是利用maraviroc或類(lèi)似的藥物阻斷毒素，從而幫助免疫系統更好地控制感染，” Torres說(shuō)。研究人員利用小鼠模型進(jìn)一步確證了CCR5在葡萄球菌感染中起關(guān)鍵作用。當他們利用包含LukED毒素的葡萄菌菌株感染易感小鼠，幾乎所有的小鼠均死亡。而遺傳工程操作、缺失CCR5的小鼠則能在致命性葡萄球菌感染中存活。

    基于這些發(fā)現，研究人員希望未來(lái)人類(lèi)臨床試驗將能夠確定：諸如maraviroc等阻斷CCR5的藥物，能否幫助免疫系統控制感染，并有可能挽救生命。