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    低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）已經(jīng)明確為引發(fā)心血管疾病的危險因子。枯草桿菌蛋白酶（subtilisin）的一種前蛋白酶轉化劑（PCSK9）可通過(guò)與LDL-C結合促進(jìn)其降解。一項發(fā)表在《柳葉刀》雜志在線(xiàn)版的研究將一種叫做AMG 145的枯草桿菌蛋白酶前蛋白酶轉化劑用于長(cháng)期服用他汀類(lèi)藥物降脂的患者，并對其有效性、安全性和耐受性進(jìn)行了評估。

    枯草桿菌蛋白酶屬于枯草桿菌酶類(lèi)，是一種蛋白酶，最早從枯草桿菌中得到，通過(guò)活性位點(diǎn)絲氨酸殘基對肽鍵的親核進(jìn)攻而造成蛋白質(zhì)的水解。除可從枯草桿菌中獲得外，還可從解淀粉芽孢桿菌等土壤細菌中獲得。

    來(lái)自美國、加拿大、丹麥、匈牙利等國家78個(gè)醫學(xué)中心的高膽固醇血癥患者被納入研究，這些患者的年齡范圍在18-80歲，血漿LDL-C濃度高于2.2mmol/L，一直服用他汀類(lèi)降脂藥物治療。研究者將實(shí)驗對象隨機分為兩組，第一組再分為每隔兩周分別接受AMG145皮下注射70mg、105mg、140mg及安慰劑注射四小組，第二組分為每隔四周接受AMG 145皮下注射280mg、350mg、420mg及安慰劑注射組。治療12周后分析患者血漿LDL-C濃度與治療前的變化。

    結果發(fā)現，經(jīng)過(guò)12周AMG 145治療后，兩組患者血漿LDL-C均有明顯下降，并與AMG 145注射劑量呈依賴(lài)性相關(guān)。治療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生嚴重不良事件，注射AMG 145出現不良反應的頻率與安慰劑組相似，而且這些不良反應都是輕微的、不危及生命的。

    該研究提示枯草桿菌蛋白酶的前蛋白酶轉化劑可能成為一種治療高膽固醇血癥的新方法。