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    來(lái)自中山大學(xué)癌癥中心、范德堡大學(xué)醫學(xué)院的研究人員確定了三個(gè)與大腸癌相關(guān)的新遺傳“熱點(diǎn)”。研究發(fā)現在線(xiàn)發(fā)表在12月23日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetic）雜志上，從而為我們提供了關(guān)于大腸癌生物學(xué)的新認識，有可能指出了該疾病新的治療靶點(diǎn)。

    大腸癌是全世界最常見(jiàn)的癌癥之一，在美國和其他發(fā)達國家發(fā)病率尤其高。散發(fā)性和家族性（遺傳性）在大腸癌的遺傳中起重要作用。然而，當前只有6%的大腸癌病例可以通過(guò)罕見(jiàn)的遺傳變異來(lái)進(jìn)行解釋?zhuān)@些變異己知導致了大腸癌高風(fēng)險（正如在家族性形式的大腸癌中所見(jiàn)到的）。以往關(guān)于大腸癌遺傳基礎的研究已經(jīng)確定了一些變異，然而大多數的研究都是在歐洲或高加索人群中完成。

    此次研究發(fā)現，檢測不同的種族群體非常重要，因為種群之間存在著(zhù)遺傳結構的差異，這會(huì )使得在一個(gè)種群中確定的變異無(wú)法解釋其他種群的風(fēng)險。由于遺傳結構的差異以及潛在的環(huán)境接觸，在非歐洲種群中開(kāi)展研究可能更容易發(fā)現一些風(fēng)險變異。

    從來(lái)自2,098個(gè)大腸癌病例和5,749個(gè)對照的遺傳數據中，研究人員確定了64個(gè)與大腸癌相關(guān)的變異或“單核苷酸多態(tài)性”(SNPs)。隨后在另一組樣本中復現了這些研究結果，將疾病相關(guān)變異的數量縮小至4個(gè)。在這4個(gè)變異中有3個(gè)也與一個(gè)較大的歐洲樣本的大腸癌風(fēng)險相關(guān)。研究結果與亞洲和歐洲種群均具有相關(guān)性，有趣的是，以往在歐洲裔群體中開(kāi)展的研究并沒(méi)有發(fā)現這三個(gè)易感位點(diǎn)。

    這一研究突顯了在非歐洲種群中開(kāi)展遺傳研究，充分揭示包括大腸癌在內的常見(jiàn)疾病遺傳基礎的重要性。盡管目前對于這些新發(fā)現的易感位點(diǎn)的確切功能還不是很清楚，這項研究發(fā)現了定位在靠近風(fēng)險變異的區域中的幾個(gè)重要基因。例如，一個(gè)風(fēng)險變異定位靠近CCND2基因，CCND2基因編碼的cyclin D2是調控細胞周期的cyclin蛋白家族的一個(gè)成員。人們一直以來(lái)都認為細胞周期蛋白（Cyclins）與癌癥相關(guān)，但是對于CCND2基因的研究卻非常有限。因此，當前的研究結果表明，有需要進(jìn)一步研究其他細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)在癌癥發(fā)生中的作用。

    研究者認為，這些新發(fā)現非常令人興奮，它們必定會(huì )促成未來(lái)進(jìn)一步研究這些區域的生物學(xué)，以及這些研究發(fā)現在癌癥預防和治療中的轉化潛力。