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急性腎損傷的診斷及其血液凈化治療進(jìn)展

2012-07-25 08:48 閱讀:3663 來(lái)源:杜曉剛,何俊伶 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見(jiàn)的急危重癥之一,常可由多種原因誘發(fā)。近年來(lái),隨著(zhù)人口老齡化及各種大型手術(shù)的開(kāi)展,急性腎損傷(AKI)的發(fā)生率明顯增加,其中約有7%的住院患者、36%~67%的危重癥患者發(fā)生急性腎損傷(AKI)。臨床表現輕

    急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見(jiàn)的急危重癥之一,常可由多種原因誘發(fā)。近年來(lái),隨著(zhù)人口老齡化及各種大型手術(shù)的開(kāi)展,急性腎損傷(AKI)的發(fā)生率明顯增加,其中約有7%的住院患者、36%~67%的危重癥患者發(fā)生急性腎損傷(AKI)。臨床表現輕重不一,是決定患者病死率和慢性腎臟病發(fā)生甚至終末期腎臟病的重要因素。本文簡(jiǎn)要介紹急性腎損傷的診斷及其血液凈化治療進(jìn)展。

    一、急性腎損傷(AKI)的新概念

    急性腎損傷(AKI)以前稱(chēng)為急性腎功能衰竭(ARF),是指突然出現的腎功能減低,常常導致水、電解質(zhì)和酸堿失衡以及腎小球濾過(guò)率降低。近年,人們開(kāi)始使用急性腎損傷的概念取代急性腎衰竭,2002年,ADQI第二次會(huì )議提出了急性腎損傷(AKI)/ARF的RIFLE分級診斷標準,是目前診斷急性腎損傷(AKI)/ARF最常用的標準之一。即將急性腎損傷(AKI)/ARF分為三個(gè)級別:危險(risk)、損傷(injury)、衰竭(failure)和2個(gè)預后級別:腎功能喪失(loss)、終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)。2005年9月急性腎損傷網(wǎng)絡(luò )(急性腎損傷(AKI)N)阿姆斯特丹會(huì )議在RIFLE基礎上對急性腎損傷(AKI)的診斷及分級標準進(jìn)行了修訂。但急性腎損傷(AKI)的這兩個(gè)定義和分期標準,給臨床診斷和研究帶來(lái)困惑。為此,改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)綜合RIFLE和急性腎損傷(AKI)N標準制定了急性腎損傷(AKI)臨床實(shí)踐指南。

    KDIGO推薦,符合以下情況之一者即可被診斷為急性腎損傷(AKI):
    (1)48 h內Scr升高超過(guò)26.5 μmol/L(0.3 mg/dl);
    (2)7 d內Scr升高超過(guò)基線(xiàn)1.5倍;
    (3)尿量<0.5 ml·kg-1·h-1,且持續6 h以上。
    同時(shí),KDIGO引入了急性腎臟病(AKD)的新概念,即符合以下任何條件者即可被診斷為AKD:
    (1)符合急性腎損傷(AKI)標準;
    (2)3個(gè)月內腎小球濾過(guò)率(GFR)下降超過(guò)35%或Scr升高超過(guò)50%;
    (3)3個(gè)月內GFR下降至60 ml·kg-1·h-1以下;
    (4)腎臟損傷時(shí)間短于3個(gè)月。
    對AKD患者,建議評估其是否會(huì )發(fā)生急性腎損傷(AKI)或慢性腎臟病(CKD);評估其3個(gè)月內是否可恢復;評估其3個(gè)月后是否會(huì )發(fā)生CKD或原有CKD加重。

    二、急性腎損傷(AKI)的早期生物學(xué)標志

    測量尿量和血清尿素氮和肌酐(Scr)水平是發(fā)現腎功能惡化的重要標志。現在急性腎損傷(AKI)的診斷標準都強調了Scr與尿量的動(dòng)態(tài)變化,但是尿量的評估需排除梗阻及容量不足、利尿劑的使用等因素,有些患者尿量監測不準確,而部分患者為非少尿性腎損傷。Scr水平上升常在急性腎損傷(AKI)發(fā)生24 h以后,還與患者的身高、體重、年齡及營(yíng)養狀況有關(guān)。因此,尋找早期的特異而敏感的急性腎損傷(AKI)標志是目前研究的熱點(diǎn)。已有很多能早期特異性反應急性腎損傷(AKI)的生物學(xué)標志物,但至今還沒(méi)有一個(gè)能證明足以取代Scr作為腎功能損害的標志物,常常需要聯(lián)合檢測多個(gè)指標才能準確反應急性腎損傷(AKI)的發(fā)生。這些早期生物學(xué)標志包括以下幾個(gè)。

    1. 中性粒細胞明膠酶相關(guān)性脂籠蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipoealin,NGAL):是脂質(zhì)運載蛋白超家族的成員之一。當受到刺激時(shí)能高表達于受損腎小管,促進(jìn)上皮細胞再生。在心臟手術(shù)后、腎臟移植術(shù)后、造影劑相關(guān)性腎病、溶血毒血癥和危重癥患者中合并急性腎損傷(AKI)早期其血、尿中水平即可升高,是敏感、特異的早期診斷指標,也是判斷患者病情嚴重程度的指標。

    2. 腎損傷分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1):是一種新近發(fā)現的跨膜的免疫球蛋白基因超家族,主要表達于腎近曲小管上皮細胞。在腎損傷因素下,KIM-1胞外片段斷裂并釋放入尿液中。尿KIM-1升高,對心臟手術(shù)后急性腎損傷(AKI)、缺血性腎損傷有高度特異性,并且不受CKD及尿路感染的影響。

    3. 尿IL-18:主要是在近端小管產(chǎn)生的一種促炎因子,在腎缺血、腎移植術(shù)后及在心臟手術(shù)后急性腎損傷(AKI)時(shí),尿IL-18即有升高,是反應急性腎損傷(AKI)的特異性指標。

    4. Cystatin C:是半胱氨酸蛋白酶的內源性抑制物,產(chǎn)生于人體內的有核細胞并以恒定的速度釋放入血液,經(jīng)腎小球自由濾過(guò),在近端腎小管完全吸收。血液中Cystatin C可以作為反應GFR的標志物,而且不受且不受性別、飲食、炎癥、惡性腫瘤、肌容量以及感染、肝臟疾病和免疫系統疾病的影響。在危重癥患者的血液中,Cystatin C的升高比Scr的升高早1~2 d。腎小管損傷時(shí),尿Cystatin C濃度可增加約200倍,對診斷非少尿型腎小管壞死有高度的敏感性和特異性。

    三、急性腎損傷(AKI)的腎臟替代治療(renal replacement therapy,RRT)

    現在認為RRT對其他器官損傷而言,更是一種腎臟支持治療。RRT已經(jīng)成為是ICU中急性腎損傷(AKI)治療的基本手段之一。

    (一)RRT時(shí)機

    關(guān)于RRT合適的啟動(dòng)時(shí)機上目前沒(méi)有定論。但需要啟動(dòng)透析治療的“絕對”指征包括:嚴重的高鉀血癥、嚴重酸中毒、明顯的尿毒癥癥狀、容量負荷過(guò)重(包括肺水腫并發(fā)缺氧或心源性休克)。“預防性”透析的時(shí)機仍然不明確而具有爭議。近來(lái)一個(gè)對ICU的急性腎損傷(AKI)患者開(kāi)展CRRT治療的回顧性分析研究[16]顯示,治療前CCF評分(cleveland clinic foundation score)越高的患者死亡率越高,腎功能恢復差,在急性腎損傷(AKI)診斷6 d后才啟動(dòng)CRRT的患者死亡率比及早CRRT治療的患者更高,超過(guò)10 d后的患者死亡率更高。近來(lái)有文獻報道,按照急性腎損傷(AKI)的RIFLE(risk,injury,failure,loss,end stage)分級研究顯示,術(shù)后患者在處于急性腎損傷(AKI)危險期(risk)時(shí)及早進(jìn)行CVVH治療比已經(jīng)處于腎損失/衰竭期(injury/failure)的患者才開(kāi)始CVVH治療死亡率明顯降低。但是,目前關(guān)于早期透析還是晚期透析的一些研究結果相互矛盾,其關(guān)鍵在于對RRT啟動(dòng)的“早”和“晚”的定義。因此,目前還需要大量的RCT與一個(gè)“早期”的明確的定義,以幫助指導臨床醫師在決定在ICU中急性腎損傷(AKI)的RRT啟動(dòng)的適當時(shí)機。

    (二)RRT劑量的選擇

    關(guān)于RRT劑量的問(wèn)題,目前也仍有爭論。但是,考慮到既往這些不同研究中研究樣本量不同、采用RRT的方式不同、研究方案規定的透析劑量與實(shí)際操作存在差異,因此陰性試驗結果,并不說(shuō)明RRT劑量不重要,相反應該是非常重要。基于現有數據,建議[18]確保實(shí)際采用的RRT劑量為20 ml·kg-1·h-1;考慮到過(guò)濾器凝血實(shí)際關(guān)閉機器的時(shí)間或影像學(xué)研究等因素,CRRT則必須規定更高的劑量(例如25 ml·kg-1·h-1),而對于膿毒癥患者,現在一致認為透析的劑量應該到達35 ml·kg-1·h-1才能起效。對于間歇性RRT,隔日血液透析(每周3次)的Kt/v目標劑量應該定在1.2%~1.4%。總之,一個(gè)劑量標準不適合所有情況,RRT劑量必須根據實(shí)際情況進(jìn)行相應的調整。

    (三)RRT模式的選擇

    目前對急性腎損傷(AKI)有多種RRT治療方式可供選擇,具體方式常受患者就診地的醫療條件、成本、醫師的專(zhuān)業(yè)知識和甚至臨床醫師的個(gè)人喜好等影響。從理論上講,CRRT更符合正常的生理狀況,并以緩慢方式進(jìn)行,因此,對于血流流動(dòng)不穩定、腦損傷、急性肝衰竭的患者,普遍認為CRRT有更好的價(jià)值,但這種生理優(yōu)勢能否轉化為減少I(mǎi)CU患者入住率或住院死亡率,仍然沒(méi)有明確證據,仍需大量隨機試驗來(lái)確定其適應癥。混合療法包括持續低效血液透析治療(sustained low efficiency dialysis,SLED)和延長(cháng)的每日透析,提供了一個(gè)類(lèi)似于CRRT的更慢的溶質(zhì)和液體清除治療技術(shù),已被證明是安全有效的選擇治療手段用于危重患者急性腎損傷(AKI)治療,尤其是血流動(dòng)力學(xué)不穩定的患者。在一個(gè)前瞻性研究中發(fā)現ICU的兒童急性腎損傷(AKI)患者,采用間斷腹膜透析和間歇血液透析其患者的死亡率沒(méi)有差別。

    (四)抗凝方式的選擇

    抗凝現主要采用普通肝素、低分子量肝素或基于枸櫞酸抗凝的方式。三個(gè)小樣本的RCT表明,與肝素相比,枸櫞酸抗凝可以增加濾器的使用壽命,保證濾孔不被堵塞,減少死亡率,而且出血風(fēng)險明顯降低,目前的研究結果都支持使用枸櫞酸進(jìn)行抗凝。

    四、結論

    隨著(zhù)越來(lái)越多的急性腎損傷(AKI)生物學(xué)標志的發(fā)現,綜合運用各種指標是目前急性腎損傷(AKI)的早期診斷的最好選擇。急性腎損傷(AKI)最佳的預防和控制措施是維持腎灌注和避免腎毒性藥物。然而一旦急性腎損傷(AKI)出現,目前仍以支持治療為主,必要時(shí)可采取RRT尤其是CRRT。但如何早期識別、預防急性腎損傷(AKI),關(guān)于開(kāi)始RRT的最佳時(shí)機、劑量、模式等,仍有待于我們進(jìn)一步研究。(急性腎損傷的診斷及其血液凈化治療進(jìn)展 杜曉剛,何俊伶)


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