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    1 七情學(xué)說(shuō)與心理應激的相似性

    1.1 中醫學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀(guān)念，認為人是一個(gè)有機整體，重視人體內部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調統一。七情學(xué)說(shuō)強調情志與臟腑之間依靠氣機正常升降而產(chǎn)生的統一協(xié)調，認識到情志與臟腑氣機之間任何一個(gè)方面出現異常，均可以導致疾病的發(fā)生。應激理論則適應了生物—心理—社會(huì )醫學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來(lái)，神經(jīng)、內分泌、免疫系統構成的應激中介機制將應激源（生活事件）與最終的心理生理反應聯(lián)系在一起。

    1.2 七情學(xué)說(shuō)與應激理論均認同七情與應激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調和機體對外界環(huán)境的適應；當情志過(guò)于強烈持久，超過(guò)了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì )損傷機體，造成陰陽(yáng)失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應激則是個(gè)體對變化著(zhù)的內外環(huán)境所做的一種適應，是機體提高警覺(jué)系統以應付可能的威脅與挑戰的防御反應。適度應激可以提高機體的適應及應對能力，而積極應激，強烈、持久的應激則會(huì )使體內的穩態(tài)打破，形成消極應激，波及多個(gè)系統及易感內臟，導致疾病。可見(jiàn)七情與應激都強調一個(gè)內環(huán)境的平衡。

    2 怒致病與心理應激的相關(guān)性

    盡管中醫學(xué)中沒(méi)有“心理應激”這一概念，但中醫藏象及七情學(xué)說(shuō)很早就認識到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應激理論與中醫情志內傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認識上存在一致性，周萍等認為中醫情志致病與現代心理應激理論在認識方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R（S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應）是一致的；從中醫角度而言，機體調節應激反應的核心臟腑是肝。嚴燦等則認為應激理論與中醫學(xué)陰陽(yáng)氣血、臟腑機能平衡的整體觀(guān)高度一致，肝主疏泄的功能更是在機體心理應激中起決定作用。肝在志為怒，負性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應激之間必然存在一定的相關(guān)性。

    2.1 病理機制的相通性

    怒致病的病理機制。現代醫學(xué)認為怒主要是通過(guò)引起神經(jīng)—內分泌—免疫網(wǎng)絡(luò )系統的失調而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統興奮；內分泌系統被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響，從而引發(fā)了一系列的病癥。

    心理應激的生物學(xué)機制。Vuitton等學(xué)者提出心理應激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過(guò)程——緊張性刺激、對應激刺激的反應、神經(jīng)內分泌的改變、免疫應答失調、疾病的發(fā)生。嚴燦等結合中醫基礎理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現代心理應激理論引入中醫理論的研究中，從臟腑學(xué)說(shuō)提出，任何形式的應激首先是影響了機體的正常氣機。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應激反應。所謂“疏泄”與調節心理應激反應過(guò)程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應激的物質(zhì)基礎是神經(jīng)一內分泌-免疫調節（NIM）網(wǎng)絡(luò )，有學(xué)者通過(guò)對中醫肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實(shí)證和虛證都表現出不同程度的神經(jīng)內分泌功能紊亂，肝的疏泄功能也存在著(zhù)一定的NIM網(wǎng)絡(luò )調節機制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機制在整體上與調節下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān)，具體而言，可能與調節慢性心理應激反應（情志活動(dòng)異常）過(guò)程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統以及即刻早期基因los蛋白表達等的變化有關(guān)。因此，心理應激反應已成為研究怒致病生物學(xué)機制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。

    2.2 怒致病動(dòng)物模型的制備

    基于怒致病和心理應激的相關(guān)性，運用心理應激制作怒的動(dòng)物模型已是現代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等參考了Breuer的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應，對怒傷肝機制進(jìn)行研究。陳小野等用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng)，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類(lèi)情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行造模，為中醫情志研究提供更為理想的動(dòng)物模型。

    運用心理應激方法研制中醫證候動(dòng)物模型具有創(chuàng )傷性少的優(yōu)點(diǎn)，既克服了之前中醫證候動(dòng)物中過(guò)多使用化學(xué)藥物導致的偏差，又能與中醫傳統的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點(diǎn)決定了其動(dòng)物模型的復制是很困難的，再加上中醫學(xué)的證候特點(diǎn)要求就更加困難。因此，借助現代醫學(xué)的應激理論和方法復制情志動(dòng)物模型已是現代模型的發(fā)展趨勢。

    3 問(wèn)題與展望

    從現代應激理論入手，結合中醫的臟象理論和七情學(xué)說(shuō)，研究“氣”和“氣機”的內涵，探討中醫證候及臟象的本質(zhì)。同時(shí)要考慮不同的應激反應會(huì )有不同的神經(jīng)內分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應激模型的基本生理病理變化的基礎上進(jìn)行中醫藥的研究，促進(jìn)中醫對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標準化。采用循證醫學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法，對處于心理應激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進(jìn)行屬于中醫肝病證候的調查，尋找中醫肝病證候在此類(lèi)病癥中的分布規律，并借助于中醫體質(zhì)理論，在細胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎，從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄，調暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機制提供科學(xué)的依據。在動(dòng)物模型方面，可病證結合制備模型，并建立量化評價(jià)標準。同時(shí)由于情緒反應是復雜的，導致應激反應的因素不可能像中醫七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴密的區分，所以如何在實(shí)驗動(dòng)物身上體現出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當難度的，這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng )新。

    怒致病與心理應激的研究顯示了中西醫學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補，它不僅為中醫不同臟腑功能本質(zhì)和證候機理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫學(xué)模式的轉變及社會(huì )發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。