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近日**大學(xué)基礎醫學(xué)院和美國M.D.安德森癌癥中心的科學(xué)家們,在新研究中解析了IL-17細胞因子家族成員IL-17F對于結腸癌發(fā)生發(fā)展的影響及其分子機制。相關(guān)研究論文發(fā)布在4月11日的《公共科學(xué)圖書(shū)館—綜合》(PLOS ONE)雜志上。
**大學(xué)基礎醫學(xué)院的童瓚(音譯,Zan Tong)和美國M.D.安德森癌癥中心的華人科學(xué)家董晨教授為這篇文章的共同通訊作者。后者早年畢業(yè)于武漢大學(xué),赴美留學(xué)時(shí)師從美國科學(xué)院院士Max Cooper教授(首個(gè)發(fā)現B細胞的科學(xué)家),董晨教授現任M.D.安德森癌癥中心免疫系正教授。武漢大學(xué)為該篇論文的第一完成單位。
Th17作為一種近年來(lái)被發(fā)現的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導作用的效應T細胞,其產(chǎn)生的特征性細胞因子白介素17 (IL-17)越來(lái)越廣泛地受到關(guān)注。迄今為止,已發(fā)現了六個(gè)IL-17家族成員IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(亦命名為IL-25)和IL-17F,以及五個(gè)IL-17受體(IL-17RA-IL-17RE)家族成員。其中IL-17F與IL-17A具有最高同源性。有研究證實(shí)IL-17F在免疫反應中發(fā)揮多重功能。過(guò)去的研究表明IL-17A在癌癥形成中發(fā)揮重要作用,然而對于IL-17F是否也在腫瘤形成中起作用卻并不清楚。
在這篇文章中,研究人員證實(shí)IL-17F表達于正常人類(lèi)結腸上皮細胞中,然而在結腸癌組織中IL-17F的表達顯著(zhù)減低。為了進(jìn)一步檢測IL-17F在結腸癌中的作用。研究人員對IL-17F過(guò)表達的結腸癌細胞系和IL-17F缺陷小鼠進(jìn)行了研究。研究人員在小鼠實(shí)驗中證實(shí)相比于移植到小鼠體內的對照組細胞,轉染IL-17F的結腸癌細胞生長(cháng)顯著(zhù)減慢。IL-17F基因敲除小鼠在接受結腸癌細胞移植后腫瘤數目和腫瘤體積相較于野生型對照組大大增高。這些結果表明IL-17F在結腸癌形成中發(fā)揮了重要的抑制作用。在IL-17F過(guò)表達的腫瘤中,研究人員未發(fā)現白細胞滲出發(fā)生顯著(zhù)改變,然而卻證實(shí)VEGF水平和CD31+細胞出現下降。在IL-17F缺陷結腸癌小鼠組織中VEGF水平則顯著(zhù)增高。
新研究結果表明IL-17F在結腸癌形成中發(fā)揮了保護性功能,而這一作用或有可能是通過(guò)抑制腫瘤血管形成而實(shí)現的。
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