哈爾濱醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院組胚教研室博士生鄭重在其導師雷蕾教授指導下,首次發(fā)現體細胞中rDNA(核糖體DNA)的活性與克隆胚胎早期胚胎發(fā)育過(guò)程中的核仁活性和功能之間聯(lián)系密切。這一發(fā)現為重編程機理的研究提供了新的視角和切入點(diǎn),有助于深入揭示和探討腫瘤等疾病的發(fā)生機理。相關(guān)論文近日在線(xiàn)發(fā)表于國際著(zhù)名《生物化學(xué)雜志》。
細胞的生長(cháng)和增殖需要足夠的核糖體,以維持蛋白質(zhì)合成。目前體細胞克隆效率很低,重編程過(guò)程能否開(kāi)啟沉默的rDNA轉錄,從而產(chǎn)生充足的rRNA以保障核糖體和蛋白的合成,可能與開(kāi)啟發(fā)育關(guān)鍵基因的轉錄有關(guān)。鄭重等人員從核糖體基因的表觀(guān)修飾出發(fā),重點(diǎn)觀(guān)察和研究分化的體細胞中rDNA的活性對克隆胚胎早期發(fā)育過(guò)程中rDNA重新激活的影響。
實(shí)驗結果表明,小鼠胚胎干細胞、顆粒細胞和成纖維細胞的rDNA甲基化水平呈遞增趨勢。與之對應的是,銀染顯示活性核仁組織區數目分別呈遞減趨勢,且熒光實(shí)時(shí)定量PCR(聚合酶鏈式反應)顯示胚胎干細胞的rRNA合成和加工水平要高于另兩種細胞。
專(zhuān)家認為,這項研究清晰地表明,體細胞中rDNA的活性狀態(tài)決定核移植胚胎中rDNA的活性及rDNA合成、加工的能力,并且進(jìn)一步影響克隆胚胎早期發(fā)育能力,為重編程機理的研究提供了新的視角和認識。同時(shí),rDNA的活性與細胞增殖、衰老、分化等密切相關(guān),為深入探討延緩細胞衰老、核糖體病變及腫瘤的發(fā)生與治療奠定了基礎。
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