您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內科醫學(xué)進(jìn)展 > 不安腿綜合征常規治療管理(下)
國際循證醫學(xué)標準(EBM),Meta分析及實(shí)踐的建議均可用于指導RLS的治療。已發(fā)表的EBM指南評估了RLS相關(guān)隨機對照研究,但并不包括2008年以來(lái)的試驗和所有可行的治療方法,所以目前正在更新。
影響RLS推薦治療的因素
指示多巴胺激動(dòng)劑作為首選治療的因素
◆ 周期性肢動(dòng)次數在夜晚睡覺(jué)時(shí)增加
◆ 周期性肢動(dòng)和運動(dòng)癥狀在白天發(fā)生
◆ 合并抑郁
指示α?2?δ配體作為首選治療的因素
◆ 除RLS以外合并睡眠障礙和失眠
◆ 合并疼痛綜合征
◆ 多神經(jīng)病
◆ 復發(fā)性沖動(dòng)控制障礙病史
◆ 合并廣泛性焦慮障礙
指示**-納洛酮或其他**類(lèi)藥物作為首選治療的因素◆ 之前其他治療失敗
◆ 多巴胺能治療的禁忌癥
◆ 疼痛障礙需要藥物治療
縮寫(xiě)詞:RLS,不安腿綜合征
世界RLS研究組織發(fā)表了長(cháng)期治療RLS的Meta分析及一致的推薦,但是這些推薦僅基于近期6個(gè)月的實(shí)驗。與EBM指南不同,該報告包括精選摘要和已發(fā)表的數據。根據這些指南(包括已修改的國際EBM標準),普瑞巴林是唯一擁有A類(lèi)推薦證據的長(cháng)期治療RLS的藥物。這個(gè)推薦是基于一項為期1年的試驗,發(fā)表于EBM標準之后。其他藥物由于其長(cháng)期治療RLS(1-5年)可能的療效而被歸類(lèi)為B類(lèi)推薦藥物。這些藥物是加巴噴丁酯,普拉克索,羅匹尼羅(1年),左旋多巴-芐絲肼(2年)及羅替伐汀(5年)。
RLS及抑郁患者的治療
RLS可增加抑郁風(fēng)險,并且許多抗抑郁藥物會(huì )加重或引起RLS癥狀,所以對每種情況的治療都應考慮其他因素,以下研究提示多巴胺激動(dòng)劑羅匹尼羅和普拉克索能改善抑郁和RLS癥狀,丁胺苯丙酮是較為少見(jiàn)的不會(huì )加重RLS病情的抗抑郁藥之一。
羅匹尼羅
◆ 研究包括231名患有RLS和輕度抑郁癥狀的患者。
◆ 給予患者羅匹尼羅4mg/d治療或安慰劑治療,持續12周。
◆ 羅匹尼羅顯著(zhù)改善RLS(IRLS得分下降)及抑郁(MADRS得分下降)癥狀。
普拉克索
◆ 研究包括402名RLS及中度至重度情緒障礙患者。
◆ 給予患者普拉克索0.125-0.750mg/d治療或安慰劑治療,持續12周。
◆ 普拉克索顯著(zhù)改善抑郁(BDS得分下降;P <0.019)及RLS(IRLS得分下降;P <0.0001)癥狀。
丁胺苯丙酮
◆ 研究包括60例中度至重度RLS患者。
◆ 給予患者150mg丁胺苯丙酮治療,每日一次,持續6周。
◆ 應用丁胺苯丙酮后RLS無(wú)明顯改善,但也未發(fā)現癥狀?lèi)夯?br />
縮寫(xiě):BDS,貝克抑郁量表;IRLS,國際RLS量表;MADRS,Montgomery–?sperg抑郁量表;RLS,不安腿綜合征美國睡眠醫學(xué)會(huì )臨床實(shí)踐推薦基于EBM研究質(zhì)量評級,并于2012年發(fā)表,推薦非***類(lèi)多巴胺激動(dòng)劑作為一線(xiàn)治療。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )一直在改進(jìn)推薦。
歐洲最近的一版指南發(fā)表于2012年,A級證據推薦羅替伐汀,羅匹尼羅,普拉克索,加巴噴丁酯,加巴噴丁和普瑞巴林,并且認為這些藥物對于RLS短期治療均有效。有關(guān)長(cháng)期治療,指南認為羅替伐汀有效,加巴噴丁酯很可能有效,羅匹尼羅,普拉克索及加巴噴丁可能有效。
根據區域性治療政策,各自國家的治療指導也可以采用。一些關(guān)于亞洲人群的研究,尤其是日本已經(jīng)發(fā)表指南,并且日本睡眠研究會(huì )一直在更新指南。
總結
最具數據支持RLS治療的是應用多巴胺能藥物,這些數據已經(jīng)收集多年。α?2?δ配體為治療提供了另一個(gè)選擇,并且均可用于初始治療。**-納洛酮可用于嚴重RLS患者的二線(xiàn)治療。但是對于多巴胺能無(wú)效或進(jìn)展的RLS,還沒(méi)有系統的研究來(lái)指導如何進(jìn)一步治療。這需要個(gè)體化的治療。未來(lái),病因及特點(diǎn)可作為界定普瑞巴林作為初始治療的最為適合的指標。
長(cháng)期治療的不確定性需要制定長(cháng)期的治療方案,應基于一些研究的證據,而不是基于一個(gè)對照性研究或共識標準。鑒于RLS癥狀嚴重程度和發(fā)生頻率各不相同,因此應選用更個(gè)體化的治療方案,盡可能包括基于基因檢測信息的方法。基因研究從病理學(xué)角度為RLS治療提供不同路線(xiàn),例如鐵代謝,基底節區出現早期改變,心血管疾病導致缺氧,或外周缺氧。只有在了解了基因與合并癥改變是如何導致RLS的復雜機制之后,我們才能改善該疾病并進(jìn)行個(gè)體化治療。
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