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    大多數肝細胞癌發(fā)生在之前存在慢性肝臟疾病的患者，并且疾病終點(diǎn)為肝硬化。在過(guò)去十年中，生活方式與肝細胞癌之間的密切聯(lián)系已經(jīng)證明。充足的能源豐富的食物和久坐不動(dòng)的生活方式已經(jīng)導致了諸如肥胖和糖尿病（DM）等代謝性疾病成為全球流行病。肥胖和糖尿病與非酒精性脂肪性肝病是緊密相連的，同時(shí)也增加了***于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險。最新數據顯示體育活動(dòng)不僅能夠對抗肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病，也降低了癌癥風(fēng)險。體育活動(dòng)在不會(huì )造成代謝紊亂的情況下有顯著(zhù)的抗癌作用。在這里，我們對肝細胞癌及生活方式做了系統回顧。文獻閱讀》》Hepatocellular Carcinoma and Lifestyles.

    要點(diǎn)內容

   

代謝性疾病如肥胖和糖尿病等的患病率增加，其與NAFLD的密切關(guān)系反過(guò)來(lái)也增加了***于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險。

  

人類(lèi)和動(dòng)物研究已經(jīng)證明了身體活動(dòng)與肝癌的負相關(guān)性。

    吸煙會(huì )增加肝癌發(fā)生的風(fēng)險。

    咖啡的攝入與肝癌患病風(fēng)險降低有關(guān)。

    生活方式和肝癌影響的分子機制涉及代謝改變，尤其是AMPK的活化，免疫系統及炎癥的變化。

    癌癥是由宿主因素和環(huán)境因素的相互作用導致的。生活方式包含個(gè)體選擇的生活習慣，定義這些相互作用。因此，生活方式如飲食選擇、吸煙、飲酒和體育活動(dòng)對癌癥，包括肝細胞癌（HCC）發(fā)展有很深的影響作用。進(jìn)化中熬過(guò)饑餓的能力是最突出的選擇特征。約50年前，生活方式發(fā)生了徹底地改變，變成食物充裕以及缺乏鍛煉的模式。而機體生理在這么短的時(shí)間內卻沒(méi)有發(fā)生改變。結果就是，我們沒(méi)能適應我們的新環(huán)境，這一不適應導致了肥胖和糖尿病（DM）的流行。肥胖與肝癌風(fēng)險增加1.5-4.5倍是相關(guān)的。甚至兒童時(shí)期BMI的增加都與其肝癌風(fēng)險增加有關(guān)系。DM還與肝癌風(fēng)險增加2-3倍有關(guān)，***于潛在肝病的存在甚至是在瘦人中也是一樣。此外，用胰島素和/或胰島素增敏劑治療糖尿病患者可進(jìn)一步增加HCC發(fā)生的風(fēng)險。這突出表現了生活方式對肝癌發(fā)生風(fēng)險的強烈影響。

    吸煙

    吸煙與幾種癌癥的發(fā)展都是相關(guān)的，尤其是發(fā)生在那些直接暴露于煙霧的器官中。吸煙也會(huì )增加患肝癌的風(fēng)險。煙草煙霧中含有的化學(xué)物質(zhì)在肝臟中代謝時(shí)，可以作為致癌物質(zhì)被激活。肝組織中4-氨基聯(lián)苯DNA加合物水平與被報道的肝癌風(fēng)險線(xiàn)性相關(guān)，在對協(xié)變量包括乙型肝炎表面抗原狀態(tài)進(jìn)行調整之后，這一線(xiàn)性關(guān)系仍然很顯著(zhù)。在一個(gè)大型中國回顧性研究中，吸煙者比不吸煙者的肝癌患病風(fēng)險要高；這一風(fēng)險同樣與男性女性及吸煙程度相關(guān)。兩項亞洲前瞻性研究證實(shí)，調整飲酒量可以改變其風(fēng)險。歐洲癌癥和營(yíng)養（EPIC）前瞻性研究的數據顯示，在歐洲，吸煙導致了近一半的肝癌病例，這確實(shí)比乙型和丙型肝炎病毒要多。此外，行肝癌切除術(shù)的吸煙者的復發(fā)率和肝臟特異性死亡率都比較高。

    飲酒

    飲酒可導致肝硬化發(fā)展，最后導致肝癌。現有證據不支持酒精是肝癌的直接致癌物這一觀(guān)點(diǎn)。酒精性肝病是肝硬化最常見(jiàn)的病因之一，酒精性肝硬化與8%的5年肝癌累積風(fēng)險相關(guān)。肝細胞癌比值隨著(zhù)飲酒量增加呈線(xiàn)性增加，在患糖尿病或感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的情況下，肝癌患病率較高。

    咖啡

    2002年，首次報道了咖啡對肝癌的保護作用，一項流行病學(xué)研究，覆蓋不同的地理區域和不同肝癌的病因，運用不同的設計證實(shí)了這一觀(guān)點(diǎn)。歐洲和亞洲的三個(gè)薈萃分析發(fā)現，咖啡減少了40%的肝癌患病風(fēng)險是具有統計學(xué)意義的。前瞻性研究證實(shí)了咖啡的益處。一項納入芬蘭男性吸煙者的前瞻性隊列研究表明，咖啡攝入（煮沸或過(guò)濾）與肝癌發(fā)生呈負相關(guān)。在EPIC研究中比較咖啡攝入量高與咖啡攝入量低的人群，Bamia等人發(fā)現肝癌危險比為0.28 ,有所下降。最后，一個(gè)大型多民族以人群為基礎的前瞻性隊列發(fā)現了咖啡攝入的劑量依賴(lài)性保護作用。

    飲食

    不僅是特定的營(yíng)養素，因營(yíng)養過(guò)剩和高能飲食造成的肥胖和糖尿病會(huì )增加肝癌風(fēng)險。歐洲南部?jì)身棽±龑φ昭芯勘砻鳎诼訦BV或HCV感染患者中，高膳食血糖負荷與肝癌發(fā)生呈正相關(guān)。雖然之后的研究發(fā)現，這一正相關(guān)在無(wú)慢性肝炎感染的患者中也存在，但是相比較會(huì )較弱，并無(wú)明顯統計學(xué)意義。越來(lái)越多的證據表明，堅持健康的飲食習慣在高危人群中延緩肝癌發(fā)展有一定作用。流行病學(xué)研究表明增加水果攝入量會(huì )降低肝癌風(fēng)險，降低蔬菜攝入量與肝癌風(fēng)險增加顯著(zhù)相關(guān)。意大利的病例對照研究表明了在水果、牛奶/酸奶、白肉和蛋的攝入量與肝癌風(fēng)險之間存在反比關(guān)系。總的膳食纖維攝入量越高，膳食糖攝入量越低，肝細胞癌風(fēng)險會(huì )有所降低。最后，堅持“地中海飲食”的程度與肝癌風(fēng)險呈顯著(zhù)負相關(guān)。Turati等人研究了來(lái)自意大利和希臘的518例肝癌患者和712例對照堅持“地中海”飲食的效果。他們發(fā)現良好的依從性與肝癌發(fā)生率降低50%有關(guān)，這一現象在慢性HBV或HCV感染患者中的效果尤為顯著(zhù)。

    體育活動(dòng)

    規律的鍛煉能減少能量密度高飲食攝入過(guò)量的消極后果，包括胰島素抵抗，體重增加和肥胖。體育活動(dòng)可以預防癌癥的這一認識已經(jīng)激發(fā)了這一領(lǐng)域研究越來(lái)越大的興趣。

    運動(dòng)的預防作用（初級預防）

    癌癥確診后運動(dòng)的益處

    運動(dòng)的肝臟影響

    分子機制

    生活方式，特別是運動(dòng)，影響肝癌致病的幾個(gè)方面。他們改變了代謝機制，影響免疫系統及炎癥反應。

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    代謝過(guò)程

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    免疫系統

    炎癥反應

    結論

    生活方式對癌癥的預防和治療效果顯著(zhù)，其開(kāi)發(fā)利用應進(jìn)一步推廣。肝癌是一種與生活方式密切相關(guān)的癌癥。我們需要基于大量不同層次干預的患者隊列的多中心前瞻性研究。我們還需要關(guān)于肝癌發(fā)生信號轉導途徑的更詳細的實(shí)驗研究，這一途徑可能與生活方式是呈正（或負）相關(guān)的。支持采取更健康的生活方式的政策實(shí)施應該是我們努力對抗肝癌的一個(gè)重要組成部分。