幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    病因及發(fā)病機制

    GC的病因未明，其發(fā)病機制主要有三種假說(shuō)：（1）神經(jīng)膠質(zhì)系統先天性發(fā)育不良，導致膠質(zhì)細胞間變?yōu)榱黾毎⒊蕪浡越櫺陨L(cháng)；（2）腫瘤起源于多個(gè)瘤細胞分化中心并呈彌散性浸潤生長(cháng)；（3）腫瘤細胞呈灶內增殖擴散或區域性轉移擴散。關(guān)于瘤細胞起源，亦眾說(shuō)紛紜；2007年WHO對中樞神經(jīng)系統腫瘤分類(lèi)時(shí)，將GC歸為神經(jīng)上皮組織起源腫瘤中的星形膠質(zhì)細胞腫瘤。

    組織病理學(xué)表現

    依大體形態(tài)將GC分為I型和II型；I型主要表現為彌漫性浸潤性生長(cháng)，一般無(wú)明顯腫塊、結節、囊變等；II型較為少見(jiàn)，可能由I型發(fā)展而來(lái)，表現為在I型基礎上出現腫塊、結節、囊變等明顯密度變化區，具有高級別膠質(zhì)瘤特點(diǎn)。腫瘤浸潤區一般表現為：腦組織輕微腫脹，灰質(zhì)和白質(zhì)及浸潤區和非浸潤區分界不清，主要累及腦白質(zhì)，保留組織結構大體輪廓；鏡下可見(jiàn)各類(lèi)分化程度不同的瘤細胞沿神經(jīng)束及血管周?chē)櫺陨L(cháng)，呈橢圓形或梭形，多數體積小，胞質(zhì)少，核形態(tài)多樣但少見(jiàn)分裂相。多數瘤細胞起源于星形膠質(zhì)細胞，因此其超微結構類(lèi)似于星形膠質(zhì)細胞的超微結構；主要表現為核內染色質(zhì)均勻分布，胞漿及胞突內含有多少不等的中間絲，缺少細胞連接，胞外無(wú)膠原及高電子密度的基質(zhì)。

    影像學(xué)表現

    影像學(xué)檢查對GC的診斷有重要價(jià)值，CT表現為彌漫性等密度/低密度改變，缺乏特異性；MRI表現為以長(cháng)T1、長(cháng)T2為主的彌漫性信號改變，邊界不清，增強掃描：I型無(wú)明顯強化，II型表現為彌漫性病變區域內可見(jiàn)部分強化。由于MRI的獨特優(yōu)勢，目前其已成為GC的首選影像學(xué)檢查；主要表現為瘤細胞廣泛浸潤和白質(zhì)脫髓鞘改變，占位效應不明顯，少見(jiàn)結節、囊變等改變；累及兩個(gè)以上腦葉，甚至脊髓；胼胝體最常受累，表現為彌漫性腫脹，邊界模糊，Essig等認為此征象對診斷GC有重要價(jià)值；病變區在T1像上為低信號/等信號，在T2像及FLAIR像上為高信號/混雜高信號，其中T2像和FLAIR像可以清晰顯示病變范圍、形態(tài)；增強掃描多無(wú)強化，偶見(jiàn)部分強化，這表明血腦屏障遭到破壞，腫瘤侵及腦膜及血管，提示該區域惡性變。盡管MRI對GC的診斷有重要價(jià)值，但其顯示病變仍小于實(shí)際浸潤區。磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）作為對GC的補充性檢查，能定量檢測腫瘤的能量代謝及生化改變，表現為NAA降低，Cho、Cho/Cr及Cho/NAA上升；有學(xué)者提出其對腫瘤分級、鑒別診斷、穿刺定位及療效評估具有極大價(jià)值。再結合動(dòng)態(tài)對比增強磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magneticresonance imaging，DCE-MRI）可以進(jìn)一步提高顱內腫瘤的鑒別；DCE-MRI作為一種無(wú)創(chuàng )成像技術(shù)，其通過(guò)獲得容積轉運參數（Ktrans）和血管外細胞外間隙容積比（Ve）定量測量腫瘤不成熟微血管的通透性，從而評估腫瘤病理分級。Cai等研究還發(fā)現，PET與MRI相比，能更準確地反應GC的浸潤范圍及惡性程度。

    臨床表現

    研究表明，GC從新生兒至85歲老人均可發(fā)病，中年人居多，多數患者起病緩慢、隱匿，臨床表現復雜多樣，患病早期缺乏特征性表現；臨床癥狀以不同程度精神和性格改變?yōu)橹鳎?8%），還可出現偏癱（59%）、共濟失調（50%）、癲癇（50%）、腦干受累（50%）、視**水腫（47%）、頭痛（41%）等；此外還有新生兒顱內出血、類(lèi)似于蛛網(wǎng)膜下腔出血、合并內生軟骨瘤病及鈣化上皮瘤的報道。

    【診斷和鑒別診】

    臨床診斷

    結合臨床、影像及病理方可對GC做出準確診斷；依據如下：（1）早期多有精神及性格改變；（2）不明原因的癲癇、偏癱、失語(yǔ)和共濟失調等臨床表現；（3）顱內壓增高，但腦脊液蛋白含量正常或輕度升高，細胞數多正常，偶見(jiàn)瘤細胞；（4）影像學(xué)顯示腦內彌漫性病變，中線(xiàn)居中或輕度偏移，腦室不同程度變窄，占位效應不明顯，少見(jiàn)結構明顯改變；（5）病理診斷明確。

    鑒別診斷

    GC應與下列疾病相鑒別：（1）多發(fā)性膠質(zhì)瘤：兩個(gè)以上部位同時(shí)出現膠質(zhì)瘤，病灶間無(wú)明顯聯(lián)系，出血壞死多見(jiàn)，可呈明顯強化。（2）惡性浸潤性膠質(zhì)瘤：此類(lèi)病變惡性度高，占位效應明顯，多有壞死、囊變，MRI信號不均勻，增強掃描呈不同形式強化。（3）脫髓鞘病變：特別是占位效應明顯的多發(fā)性硬化斑塊，常規MRI上難以與GC相鑒別，但MRS對疾病的鑒別診斷有重要價(jià)值；對激素治療效果也可鑒別；此外Park等發(fā)現腫瘤蛋白P53及腫瘤增殖核抗原Ki-67的測定也有助于鑒別。（4）腦內病毒性感染：從其臨床表現、實(shí)驗室檢查、抗感染治療效果及病程演變可對疾病做出診斷。

    【治療和預后】

    目前，國內外對GC的治療尚處于探索階段，關(guān)于疾病的治療尚存爭議，沒(méi)有共識；其治療手段主要包括手術(shù)、藥物療法、放射療法。

    手術(shù)

    由于病變范圍廣，難以全切，有學(xué)者不主張行手術(shù)治療；為了明確病理，可以在立體定向或神經(jīng)***引導下對顱內多發(fā)病灶進(jìn)行活 檢術(shù)。另有學(xué)者則認為，術(shù)者應在最大可能保留神經(jīng)及功能的原則下最大限度切除腫瘤，達到明確病理、緩解高顱壓、減少載瘤量、提高放化療療效的目的；對可疑惡性病變的結節行手術(shù)切除，可延緩病情，提高生存期；Pérez-Bovet等曾對一患者行顳葉切除術(shù)以降低高顱壓，后行放化療，延長(cháng)患者生命23月；Chen等提出手術(shù)可以提高患者對放療的療效，從而改善生存質(zhì)量、延長(cháng)生存期。為降低功能區腫瘤的致殘率，功能磁共振已越來(lái)越多地應用于手術(shù)規劃，并取得了令人鼓舞的成果。總之，手術(shù)對GC治療效果有限，但其對于明確診斷、改善危急癥狀、減少載瘤量具有不可替代的作用。

    藥物療法

    藥物療法作為惡性腫瘤治療的常規手段，臨床研究表明，早期化療對腫瘤的控制效果顯著(zhù)。Levin等發(fā)現，PCV方案（甲基芐肼+羅氮 芥+長(cháng)春新堿）和替莫唑胺對GC療效相當，可使患者的癥狀改善率及影像學(xué)控制率分別達33%和26%；但替莫唑胺作為新一代烷化劑，能夠通過(guò)血腦屏障且優(yōu)先聚集于腦腫瘤組織中，作用于瘤細胞分裂的各個(gè)時(shí)期，使其DNA烷基化，從而發(fā)揮細胞毒性作用；多個(gè)研究組對替莫唑胺的研究肯定了其抗腫瘤療效和低毒副作用，從而主張將其作為惡性膠質(zhì)瘤化療的一線(xiàn)藥物；此外，還有研究發(fā)現，局部控釋化療的應用對控制局部病變及減少化療毒副作用效果顯著(zhù)。目前，臨床上化療藥物種類(lèi)繁多，僅憑經(jīng)驗難以取得良好效果 ，Fang等認為，在體外組織塊培養藥敏試驗（tissue culture-end point staining-computer image **ysis，TECIA）指導下制定個(gè)體化化療方案可以提高化療療效，臨床研究也證實(shí)對此方法有較好療效。因此，臨床中可以根據TECIA對GC患者實(shí)施個(gè)體化化療。

    放射療法

    2006年Taillibert等對296例GC患者回顧性分析后提出，放療與否對患者的生存期并無(wú)顯著(zhù)影響；但是隨著(zhù)放射治療設備和技術(shù)的飛速發(fā)展，其已成為國內外治療惡性膠質(zhì)瘤的主要手段。Kim等報道15例GC患者經(jīng)外放射治療后，其平均生存期為38.4月；Wang等還發(fā)現，放療相對于化療可以更快地降低高顱壓。目前，圖像引導放射治療及適形調強放射治療作為國外主流放療技術(shù)，已取得良好臨床效果；特別是適形調強放射技術(shù)，可以減少30%-50%的正常組織損傷，在盡量保護正常組織的同時(shí)增加腫瘤的照射劑量；目前，最新研發(fā)的容積弧形調強放射技術(shù)可以更加精準的對腫瘤實(shí)施個(gè)體化放療，其療效已在鼻咽癌、宮頸癌、直腸癌等多個(gè)惡性腫瘤的臨床應用中得到證實(shí)。未來(lái)，放射技術(shù)和設備的發(fā)展定會(huì )為GC的治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。

    聯(lián)合療法

    鑒于GC的特性，單一療法往往難以控制疾病進(jìn)展。Kong等分析了37例GC病例發(fā)現，放化療較單純放療的平均生存期延長(cháng)11.1月；Mattox等則通過(guò)對30例替莫唑胺或（和）全腦放療患者的臨床資料研究發(fā)現，患者平均生存期為25月，一年和兩年生存率達89%和55%；Inoue等回顧性分析了局部放療和靜脈注射尼莫司汀的病例，其中4例聯(lián)合替莫唑胺治療，患者一、三、五年生存率分別為70.6%、23.5%、17.7%；這與多個(gè)學(xué)者的研究結果一致，放化療聯(lián)合應用可以明顯延長(cháng)生存期；近來(lái)，Kyritsis等通過(guò)分析近10年間有關(guān)高級別膠質(zhì)瘤標準化治療方案（手術(shù)+放療+替莫唑胺）失敗后，針對腫瘤復發(fā)和進(jìn)展的二線(xiàn)治療手段（福莫司汀、貝伐單抗等單藥或聯(lián)合方案）的臨床報道，發(fā)現治療效果并不理想。因此，對于GC的治療，應盡早明確診斷，必要時(shí)行病理活檢，然后根據患者病情及對化療藥物的敏感性行同步放化療。

    靶向治療

    有學(xué)者通過(guò)對瘤細胞中表達血管內皮生長(cháng)因子和環(huán)氧化酶-2的6例GC患者研究后提出，腫瘤生長(cháng)均伴隨毛細血管增生，抗血管增生 靶向治療可以通過(guò)抑制腫瘤血管增生而抑制腫瘤生長(cháng)；Cunha等則發(fā)現特定小RNA雙鏈復合物可以干擾鉀離子通道蛋白EAG1，從而增 強IFN-γ對瘤細胞的殺傷作用；通過(guò)對惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)行研究，Roth等發(fā)現整合素抑制物可以抑制血管增生及瘤細胞轉移；最近，Jin等對分子靶向藥物的研究表明，選擇性分子抑制劑MRK003和MK2206可以明顯抑制瘤細胞的生長(cháng)、遷移。未來(lái)，分子靶向藥物研究的 進(jìn)展必將為GC的治療打開(kāi)一片新天地。

    預后

    盡管有多種治療措施，但患者預后仍較差。研究表明，一些基因的突變、重組及腫瘤標志物的表達水平對該病預后有重要指導價(jià)值；Karnofsky評分、TP-53及異檸檬酸脫氫酶-1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）基因以及Ki-67也與該病預后顯著(zhù)相關(guān)，a-絲聯(lián)蛋白和IDH1R132H突變蛋白對患者預后也有重要價(jià)值；Kwon等進(jìn)一步對突變型IDH1研究發(fā)現，表達突變型IDH1的II型患者的總生 存期及無(wú)進(jìn)展生存期明顯延長(cháng)；還有學(xué)者對GC患者的基因組雜交比較發(fā)現，染色體13q和10q的缺失以及7q的增加是預后不良的重要因子；最近，Erpolat等提出，缺氧誘導因子-1α、碳酸酐酶-9和骨橋蛋白等缺氧性指標的聯(lián)合應用對惡性膠質(zhì)瘤患者生存期的預 測亦有重要價(jià)值。

    【總結及展望】

    由于GC臨床癥狀復雜多樣、預后差，因此當患者出現精神及性格改變、顱內壓升高等表現，MRI提示顱內彌漫性病變時(shí)應考慮GC的可能，必要時(shí)行立體定向活檢術(shù)。鑒于其生物學(xué)特性，目前主張早診斷、早治療，以提高患者生存質(zhì)量和延長(cháng)生存期。盡管隨著(zhù)研究的深入，GC的確診率有所提高，治療效果有所改善，但是預后仍然不佳，而進(jìn)一步研究該病的病因、發(fā)病機制以及新的治療途徑和方法是當今亟待解決的課題。