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    該項研究顯示二線(xiàn)依維莫司治療的中位PFS為7.8個(gè)月，這是目前所有二線(xiàn)靶向單藥治療的臨床研究中獲得最長(cháng)的PFS時(shí)間，超過(guò)AXIS、INTORSECT、SWITCH、RECORD-1等多項研究。

    在一線(xiàn)接受舒尼替尼治療的亞組（表1）中，二線(xiàn)依維莫司的中位PFS為5.7個(gè)月，優(yōu)于A(yíng)XIS研究中阿昔替尼的4.8個(gè)月。中位OS方面，RECORD4研究的中位OS未達到（>18個(gè)月），同樣優(yōu)于A(yíng)XIS研究中阿昔替尼的15.2個(gè)月。在一線(xiàn)細胞因子治療的亞組中，二線(xiàn)依維莫司的中位PFS達12.9個(gè)月，與阿昔替尼12.1個(gè)月的療效相似，但優(yōu)于其他靶向藥物（索拉非尼、舒尼替尼）的數據。在一線(xiàn)使用培唑帕尼的患者中，二線(xiàn)使用依維莫司的PFS長(cháng)達9.2個(gè)月。

此外，該研究與RECORD-1、RECORD-3等既往研究相比，依維莫司的主要不良反應(口腔炎、非感染性肺炎等)的發(fā)生率也大幅度下降(表2)，從而或進(jìn)一步增加患者依從性。原因可能是臨床醫生對依維莫司不良反應的不斷熟悉和更好地管理。

    總的來(lái)講，該研究是一項針對晚期腎癌治療的純二線(xiàn)臨床研究，顯示了依維莫司在各類(lèi)不同的一線(xiàn)治療方案失敗后，都是二線(xiàn)治療的很好選擇，進(jìn)一步明確了依維莫司在晚期腎癌二線(xiàn)靶向治療的療效和標準治療地位。

    RECORD-RECORD-33研究數據更新更新，探索晚期腎癌序貫治療模式 本次ASCO會(huì )議中也報告了RECORD-3研究的最終結果。該研究是一項隨機Ⅱ期臨床研究，入組未接受過(guò)全身治療的晚期腎細胞癌患者，分別給予舒尼替尼-依維莫司（SU-EVE）和依維莫司-舒尼替尼（EVE-SU）的序貫治療。

    結果與中期分析結果較為相似，2組患者中位PFS為21.7個(gè)月和22.2個(gè)月，中位OS為22.4個(gè)月和29.5個(gè)月。

    本研究再次印證了TKI-mTOR治療模式的合理性，而最佳的序貫模式也將使晚期腎癌患者靶向治療的臨床獲益和生存獲益最大化。

    晚期腎癌靶向治療是否失去優(yōu)勢？

    來(lái)自紀念斯隆-凱特林癌癥中心的莫策（RobertMotzer）教授在會(huì )上報告了一項多中心、Ⅱ期臨床研究，對比了Lenvatinib+依維莫司、Lenvatinib單藥和依維莫司單藥在轉移性腎癌患者治療中的療效。Lenvatinib是一類(lèi)口服的TKI藥物，在臨床Ⅰ期試驗中證實(shí)其與依維莫司聯(lián)合治療晚期腎癌具有可控的毒性反應和抗腫瘤活性。

    該研究共納入153例患者，主要研究終點(diǎn)為患者PFS。結果（表3）顯示，3組患者的PFS分別為14.6個(gè)月、7.4個(gè)月和5.5個(gè)月。與依維莫司單藥相比，聯(lián)合治療組能顯著(zhù)延長(cháng)患者PFS[風(fēng)險比（HR）為0.40，P=0.001]。此外，聯(lián)合治療組也顯著(zhù)提高了患者客觀(guān)緩解率（ORR）和OS。

    研究結果顯示，Lenvatinib+依維莫司治療方案將二線(xiàn)治療的PFS顯著(zhù)延長(cháng)至14.6個(gè)月，同時(shí)在ORR和OS方面也有了顯著(zhù)改善。在免疫治療如火如荼地開(kāi)展過(guò)程中，很多學(xué)者對靶向治療未來(lái)的地位不免產(chǎn)生質(zhì)疑之聲，但該項研究結果可謂給出了較為明確的證據，即使在未來(lái)免疫治療時(shí)代，依維莫司等靶向治療藥物也可通過(guò)聯(lián)合治療占據一席之地。既往腎癌治療都是將TKI和mTOR抑制劑進(jìn)行序貫，而此研究中聯(lián)合治療的模式使患者收獲的生存獲益是免疫治療并未達到的，或許是靶向治療未來(lái)發(fā)展的新方向之一。當然，后續將要開(kāi)展的Ⅲ期研究能否續寫(xiě)Ⅱ期臨床研究的輝煌結果，讓我們拭目以待。

    腎癌輔助靶向治療研究仍值得期待

    目前，根治性腎切除術(shù)后尚無(wú)標準的輔助治療方案，但中國醫生從未停止對于靶向藥物輔助治療臨床探索的腳步。2015ASCO年會(huì )上公布的ASSURE研究卻給中國的臨床實(shí)踐“潑了冷水”。

    該研究共納入1923例未轉移的腎癌患者，隨機分為舒尼替尼、索拉非尼及安慰劑輔助治療共1年。觀(guān)察終點(diǎn)為無(wú)復發(fā)生存期（DFS）、OS和安全性。結果顯示，3組患者中位DFS分別為5.6年、5.6年和5.7年，DFS和OS無(wú)顯著(zhù)性差異，且所有亞組均未見(jiàn)患者獲益。

    該研究是首個(gè)也是最大規模探究TKI用于高復發(fā)風(fēng)險局部進(jìn)展腎癌輔助治療療效的臨床研究。但遺憾的是并沒(méi)有得到患者生存改善的陽(yáng)性結果。因此，研究者在結論中指出，不建議腎癌患者術(shù)后接受索拉非尼或舒尼替尼的輔助治療。

    雖然索拉非尼和索尼替尼的輔助治療無(wú)法給患者帶來(lái)獲益，但依維莫司（EVEREST研究）、培唑帕尼（PROTECT研究）和阿昔替尼（ATLAS研究）等多種不同機制的靶向治療藥物的輔助治療研究仍在進(jìn)行中，這3項輔助治療研究的結果將于未來(lái)2——3年內陸續公布，其他腎癌靶向藥物的輔助治療是否會(huì )重現光明的前景，我們仍充滿(mǎn)期待。

    腎非透明細胞癌的進(jìn)一步探索

    在本次ASCO年會(huì )上，公布了迄今為止規模最大的關(guān)于轉移性非透明細胞腎癌一線(xiàn)治療的一項Ⅱ期隨機對照ASPEN研究的結果。研究納入108例患者（包括66%**狀腎細胞癌、15%嫌色細胞癌及19%未分類(lèi)癌），隨機接受依維莫司（n=57）或舒尼替尼（n=51），主要研究終點(diǎn)為患者PFS。結果顯示，兩組中位PFS為5.6個(gè)月對8.3個(gè)月（P=0.16），中位OS為13.2個(gè)月對31.5個(gè)月（P=0.6），均未見(jiàn)統計學(xué)差異。亞組分析顯示，在低危、中危患者中，舒尼替尼療效優(yōu)于依維莫司，但對于高危患者及嫌色細胞癌患者，一線(xiàn)依維莫司治療療效優(yōu)于舒尼替尼。研究結果為臨床實(shí)踐中指導腎非透明細胞癌患者的個(gè)體化治療提供了寶貴的循證醫學(xué)證據。