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    在癌癥治療中，初始治療后達到完全緩解是一個(gè)重要治療目標也是總生存期的預后因素。在一些血液學(xué)惡性腫瘤中、通過(guò)PCR方案對疾病進(jìn)行分子監測評估治療緩解深度、檢測微小殘留疾病、鑒定復發(fā)風(fēng)險增加的患者、其靈敏度高于常規放射影像。

    在慢性粒細胞白血病中，外周血中BCR-ABL融合基因的RT-PCR評估通常用于評估微小殘留疾病，并指導治療決策。然而，目前尚沒(méi)有開(kāi)發(fā)出可用于治療實(shí)體瘤或淋巴惡性腫瘤的類(lèi)似分子療法。

    鑒定和定量癌癥患者血液中的游離循環(huán)腫瘤細胞DNA的技術(shù)為許多惡性腫瘤，包括淋巴瘤，未侵襲分子疾病的監測提供了新的機遇。外周循環(huán)中腫瘤相關(guān)性核酸含有這些腫瘤患者的體細胞基因組變異，因此能提供高度特異性的腫瘤生物標記。然而，循環(huán)腫瘤DNA的分析在方法學(xué)上具有挑戰性，并要求在技術(shù)上高度靈敏，因為腫瘤特異性DNA的微小片段存在于正常游離DNA中。

    技術(shù)的進(jìn)步為使用循環(huán)腫瘤DNA技術(shù)進(jìn)行癌癥診斷和治療提供了新的機遇。循環(huán)腫瘤DNA的臨床應用包括治療反應的監測，早期復發(fā)的檢測，以及新出現的治療抵抗的確定，未來(lái)幾年隨著(zhù)循環(huán)腫瘤DNA分析與新一代測序技術(shù)的進(jìn)步，這些方法的應用范圍有可能不斷擴大。

    彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的標準治療方案是R-CHOP（利妥昔單抗加CHOP）化學(xué)免疫治療方案，末期PET-CT成像治療是用來(lái)記錄完整的代謝反應。雖然大多數患者達到一線(xiàn)治療完全代謝反應，但高達40%的患者最終出現疾病復發(fā)。最佳的監控是定期臨床隨訪(fǎng)，但目前認為連續成像是毫無(wú)幫助。沒(méi)有數據顯示，對亞臨床顯示器檢測復發(fā)的早期干預可改善預后。然而，這種方法的測試要求有可靠的亞臨床疾病檢測，以便在疾病負荷較低時(shí)都能獲得治療。

    在《The Lancet Oncology》雜志中，Mark Roschewski及其同事報告了循環(huán)腫瘤 DNA 可作為一種應用于彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的新的疾病分子監測的方案。研究者通過(guò)新一代測序表征免疫球蛋白基因的腫瘤特異性VDJ重組，回顧性定量檢測了許多血清樣本中循環(huán)腫瘤DNA.從血清中清除治療兩個(gè)周期的循環(huán)腫瘤DNA的失敗與增加的復發(fā)可能有關(guān)。

    此外，在治療后監測可檢測到循環(huán)腫瘤DNA的患者比那些未能檢測到循環(huán)腫瘤DNA患者的疾病復發(fā)風(fēng)險要高。重要的是，出現臨床疾病跡象之前，監測循環(huán)腫瘤DNA存在的中位時(shí)間為 3.5 個(gè)月（范圍：0 - 200），強調循環(huán)腫瘤 DNA 分析亞臨床復發(fā)檢測的潛力（圖）。

    這種方法的潛力是顯而易見(jiàn)的；然而，Roschewski及其同事們的研究也有一些注意事項。在此分析中，患者接受異構治療（加或不加利妥昔單抗）和樣本采集的回顧性材料嚴禁樣品加工和處理。分析前因素可對循環(huán)腫瘤 DNA分析有實(shí)質(zhì)性影響；血漿被認為優(yōu)于血清，應在血液收集后及時(shí)處理和存儲，以防止細胞溶解和釋放的循環(huán)DNA 使游離DNA 含量增加。在本研究中，研究者對比了 CT 掃描腫瘤 DNA與 PET-CT掃描循環(huán)腫瘤 DNA,證實(shí)前者強于后者。這就是現在評估治療反應的最佳成像方案。

    研究中出現兩個(gè)假陽(yáng)性結果，強調需要對這一方法進(jìn)行靈敏度和特異性驗證，以及后期臨床進(jìn)展相關(guān)基礎上的循環(huán)腫瘤DNA分析檢測范圍標準化。

    循環(huán)腫瘤DNA分析提供了一個(gè)獨特的機會(huì )，超越VDJ重組的簡(jiǎn)單評估，并允許彌漫性大B細胞淋巴瘤的潛在基因組的非侵入性的分子特性。該技術(shù)可以幫助推定驅動(dòng)突變檢測，允許病情惡化時(shí)基因組變異的連續監測，并能深入了解其治療耐藥機制，以便采用新的治療方法。

    目前需要進(jìn)一步的研究來(lái)調查監測循環(huán)腫瘤的DNA是否可以使用，以改善彌漫大B細胞淋巴瘤患者的預后。微小殘留病監測與 BCR-ABL RT-PCR 技術(shù)在慢性粒細胞白血病的臨床應用，需要進(jìn)行許多精心設計的臨床試驗，來(lái)實(shí)現這種方法在臨床中的應用。

    專(zhuān)注于新一代測序技術(shù)的優(yōu)化和標準化分析，基于循環(huán)腫瘤DNA的方法也需要類(lèi)似的努力，以建立最佳的測試時(shí)間表，并確定高危人群以及那些極有可能通過(guò)適當設計的前瞻性臨床試驗治愈的患者。

    編譯自：Large B-cell lymphoma: is the future written in the blood? The Lancet Oncology. 2015.5