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    圖1 IL28B的基因多態(tài)性影響ISG活性的變化（引自Eur J Clin Invest）

    丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染是慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌的一種重要病因，累及全球超過(guò)1.7億人。HCV感染后，20%——30%感染者會(huì )發(fā)生自發(fā)性清除， 但70%——80%將會(huì )持續感染。如得不到合理治療將有30%的持續感染者最終會(huì )發(fā)展成肝硬化和肝癌。

    近年來(lái)，國內外關(guān)于宿主遺傳基因多態(tài)性與HCV感染轉歸的研究成果不斷涌現，相繼報道了HCV感染相關(guān)的人類(lèi)白細胞抗原（HLA）、炎癥趨化因子類(lèi)、白細胞介素（IL）和IFN**基因等多個(gè)基因的多態(tài)性與HCV感染轉歸相關(guān)，都證實(shí)了宿主遺傳基因變異可能導致機體免疫功能狀態(tài)的差異，進(jìn)而影響HCV感染的不同臨床結局。

    IL28B基因編碼IFN-λ3,為Ⅲ型干擾素，位于19號染色體上，包含6個(gè)外顯子，屬于IFN-λs家族。IFN-λ主要是通過(guò)JAK-STAT信號途徑，誘導STAT1和STAT2的磷酸化，使ISGF3（IFN-stimulated gene  factor 3）復合物產(chǎn)生，而且使2',5'-寡腺苷酸合成酶（2' ,5'-oligoadenylatesynthetase, OAS）基因家族和MxA （也稱(chēng)Mx1）蛋白的表達明顯提高，從而其抗病毒效應才發(fā)揮出來(lái)。因此，IL28B基因的變異與HCV的感染密切相關(guān)。本文主要對IL-28B基因多態(tài)性與HCV感染自然清除和IFN治療反應的關(guān)系進(jìn)行綜述。