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　　中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞研究所及國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·上海的周兆才、張雷研、季紅斌3個(gè)研究組合作，新近發(fā)現了一個(gè)針對原癌蛋白質(zhì)YAP的抑制劑，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新途徑。相關(guān)研究論文日前在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《癌細胞》上。

　　Hippo信號通路是近年發(fā)現的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效應分子，它的異常表達與胃癌、肺癌等多種癌癥息息相關(guān)，是腫瘤治療的潛在分子靶點(diǎn)。因此，靶向YAP的抑制劑可能會(huì )更直接地糾正失調的Hippo信號通路，殺死腫瘤。

　　胃癌是死亡率位居前列的惡性腫瘤，且目前國際上缺乏有效的胃癌治療手段。3個(gè)研究組的科研人員在胃癌病人樣本中發(fā)現人體內存在一個(gè)天然拮抗劑蛋白——VGLL4在胃癌組織中呈現明顯下調趨勢，且與腫瘤發(fā)展及惡化程度明顯負相關(guān)，是潛在抑癌蛋白。原來(lái)，VGLL4能搶先一步控制YAP的活性“開(kāi)關(guān)”，從而抑制腫瘤細胞生長(cháng)。

　　為此，科研人員在蛋白質(zhì)晶體三維結構解析的基礎上，瞄準YAP設計并發(fā)展了一個(gè)多肽類(lèi)抑制劑，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進(jìn)行治療性干預。隨后，科研人員采用多種技術(shù)手段，利用多個(gè)小鼠動(dòng)物模型，確認這一多肽類(lèi)抑制劑可有效抑制腫瘤生長(cháng)。進(jìn)一步的藥理及毒理評估過(guò)程，也驗證了帶有失衡特征的癌細胞對這種抑制劑的特異敏感性。

　　據悉，這項研究為胃癌治療提供了一個(gè)新的選擇方案，也可能為其他相似特征的惡性腫瘤提供個(gè)性化治療策略。目前，相關(guān)研究成果已申請專(zhuān)利。