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　　炎癥性腸病（IBD）是一類(lèi)病因不明的腸道非特異性炎癥，包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）。兒童炎癥性腸病（IBD）活動(dòng)期的治療主要包括水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物治療和抗生素等藥物療法。

　　1．氨基水楊酸類(lèi)藥物

　　5-氨基水楊酸（5-ASA）是臨床治療IBD并預防其復發(fā)最常用的氨基水楊酸類(lèi)藥物，具有抑制局部炎癥、清除自由基和抑制免疫反應等作用，柳氮磺胺吡啶（SASP）是其前體藥物。目前臨床上使用的主要是5-ASA的控釋制劑，其可控制藥物在腸道的釋放速度，保持藥物在回腸和結腸的有效濃度。

　　5-ASA口服和（或）直腸給藥，是目前輕中度UC患者誘導緩解以及維持治療的一線(xiàn)藥物。但最適宜的誘導緩解劑量仍有爭議。各臨床試驗的結論不一，但結果均提示最適宜初始劑量依賴(lài)于疾病的嚴重程度。維持治療的劑量也無(wú)統一標準，臨床實(shí)踐中仍?xún)A向于延續使用誘導緩解的劑量。5-ASA栓劑或灌腸劑可用于遠端病變的維持緩解治療，活動(dòng)期遠端病變或全結腸病變聯(lián)合使用口服及直腸予5-ASA效果更佳。

　　兒童5-ASA類(lèi)藥物常用劑量為：艾迪沙（Etiasa，美沙拉嗪緩釋顆粒劑）20～30 mg/（kg·d），分2、3次服用；頗得斯安（Pentasa R，由乙基纖維素制成包被的美沙拉嗪控釋微小膠囊劑）30～50 mg/（kg.d），分2、3次服用；安薩科（Asacol，Eudmgit-s包裹的美沙拉嗪制劑）30～50 mg/（kg·d），分2、3次使用。采用5-ASA治療2～4周后，如果對治療無(wú)反應，應考慮換用糖皮質(zhì)激素治療。

　　5-ASA用于CD患兒的誘導及緩解治療尚存爭議，目前缺乏大規模多中心的藥物臨床研究。針對2000例患者的薈萃分析表明，5-ASA用于CD維持緩解的療效并未優(yōu)于安慰劑組，但可減少僅有回腸病變或手術(shù)治療緩解的CD患者復發(fā)。

　　2012年中國成人IBD診斷與治療的共識意見(jiàn)：氨基水楊酸制劑適用于輕度活動(dòng)性CD的結腸型、末端回腸型和回結腸型，而對中度活動(dòng)性CD療效不明確；使用氨基水楊酸制劑誘導緩解后可繼續作為緩解期的維持治療，但其對激素誘導緩解后維持緩解的療效尚未確定。目前認為，對于兒童輕度或輕中度回腸CD、同結腸CD及結腸CD的患者可選擇5-ASA，劑量與UC患兒相同。

　　2糖皮質(zhì)激素

　　糖皮質(zhì)激素通過(guò)降低毛細血管通透性，穩定細胞膜，減少白三烯、前列腺素及血栓素等炎性因子的釋放，可迅速抑制炎癥、緩解癥狀，有效控制急性活動(dòng)性炎癥。適用于IBD急性發(fā)作期且足量5-ASA治療無(wú)效時(shí)，不可用于維持緩解治療。根據病變部位及病變程度決定給藥途徑（急性重癥病變時(shí)靜脈給藥、中重度病變口服治療，激素直腸局部給藥用于遠端結腸病變）。有報道部分早期靜脈激素治療不能緩解的患者某些基因表達升高，提出基因表達圖譜可能有助于判斷重癥UC患兒是否為激素抵抗，協(xié)助制定治療方案。

　　中重度UC患兒早期接受糖皮質(zhì)激素治療，可獲得較高的治療應答率。兒童**口服從高劑量40～60 mg/d開(kāi)始，癥狀改善后，逐漸減少用量，直到徹底停藥。其他還可采用氫化可的松10 mg /（kg·d）或甲潑尼龍1.0～1.5 mg/ （kg·d）治療，分次靜脈給予。美國國家健康協(xié)會(huì )建議，每日口服糖皮質(zhì)激素5 mg以上，持續2個(gè)月以上者應檢查骨密度。因此，需注意藥物相關(guān)不良反應并行相應處理，宜同時(shí)補充鈣劑和維生素D。50％的患兒對激素有依賴(lài)性。**逐漸減量時(shí)，有些患兒的癥狀會(huì )復發(fā)。

　　CD患兒常見(jiàn)激素依賴(lài)，尤其是發(fā)病年齡早、伴上消化道癥狀者激素依賴(lài)更多見(jiàn)，應慎用激素。CD合并有瘺管形成及膿腫者禁用。按日本2006年兒童CD治療規范的共識意見(jiàn)，糖皮質(zhì)激素推薦用于全胃腸外營(yíng)養（TPN）治療1周無(wú)效或并發(fā)有腸外癥狀者。足量激素治療[**龍用法：1 mg/（kg·d），最大劑量為40 mg/d，口服或靜脈滴注]應持續至臨床癥狀控制后至少2周。以后根據病情逐漸減量，推薦每2周減10 mg，直至20 mg/d；然后再每2周減5 mg，直至停用。總療程2～3個(gè)月。

　　對激素依賴(lài)的IBD患者可采用免疫調節劑和生物治療。新型糖皮質(zhì)激素，如布**及丙酸倍氯米松等，不但抗炎作用強，而且全身性不良反應少。有研究報道布**對IBD誘導和維持緩解均起作用。隨著(zhù)布**在兒童患者中的應用，有報道接受布**患兒出現腦垂體-腎上腺軸抑制，激素長(cháng)期治療是否會(huì )抑制兒童的正常生長(cháng)速度尚無(wú)定論。

　　3免疫調節劑

　　免疫調節劑常用于氨基水楊酸類(lèi)藥物和激素治療無(wú)效、激素依賴(lài)者。臨床常用：硫代嘌呤包括6-巰基嘌呤（6-MP），硫唑嘌呤（AZA），甲氨蝶呤，鈣依賴(lài)磷酸酶抑制劑（環(huán)孢素用于UC，他克莫司用于CD）。環(huán)孢素應用1周內可見(jiàn)效，僅用于急性重癥結腸炎，療程不超過(guò)6個(gè)月，取得療效后需改為口服用藥或加用硫代嘌呤及甲氨蝶呤。他克莫司可用于激素難治性結腸炎患兒的誘導治療，其不良反應一般較輕，如高血壓、震顫，且為可逆性不良反應。用藥2年內約40％的患兒可避免結腸切除。但許多患兒過(guò)渡到維持治療時(shí)出現病情惡化。

　　硫代嘌呤能減少CD患者術(shù)后臨床和內鏡檢查復發(fā)，但起效較慢，不作為急性期治療用藥，初次給藥3個(gè)月左右見(jiàn)效。因此，中重度CD患兒治療早期即應考慮該藥的應用。硫代嘌呤和甲氨蝶呤適用于以下情況：（1）氨基水楊酸類(lèi)難以維持緩解時(shí)；（2）氨基水楊酸及激素類(lèi)藥物治療無(wú)效或效果不佳；（3）CD復發(fā)激素治療后替代用藥，用于激素依賴(lài)病例的維持緩解及激素撤藥；（4）減輕或消除IBD激素依賴(lài)；（5）瘺管治療首選。AZA劑量1．5～2．0 mg/（kg·d），6-MP劑量為0.75～1．50 mg/（kg·d）。常見(jiàn)的不良反應有骨髓抑制、肝功能損害和胰腺炎等。所以初次用藥一般從1/3或半量開(kāi)始，4周左右逐漸增加到足劑量，期間需監測血常規和肝功能。成人IBD患者使用AZA維持撤離激素緩解有效者，療程一般不少于4年。

　　4生物治療

　　目前研究認為IBD是具有遺傳易感性的個(gè)體，由于先天和（或）后天因素導致免疫應答異常，失去對環(huán)境因素的耐受性而導致發(fā)病。進(jìn)一步動(dòng)物模型研究證實(shí)IBD患者TNF-α表達水平增高在疾病過(guò)程中起重要作用，故針對TNF-α表達過(guò)程的生物治療，如英大利昔單抗（Infiximab，IFX）應用于臨床，其效果已獲得大量臨床研究證實(shí)，認為是目前誘導和維持緩解CD最有效的藥物。

　　IFX適用于：（1）常規糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物治療無(wú)效的中重度活動(dòng)性CD或UC患者；（2）傳統治療[如抗生素、外科引流和（或）免疫抑制藥物治療]無(wú)效的瘺管型CD患者，其對腸腔炎癥及腸道皮膚、直腸**瘺病變的誘導和維持緩解均有效。

　　本品用于IBD患兒的初始劑量為5 mg/kg，靜脈滴注時(shí)間應超過(guò)2 h。使用方法為5 mg/kg始靜脈滴注，在第0、2、6周給予作為誘導緩解；3劑無(wú)效者不再繼續使用本品。有效者隨后每隔8周給予相同劑量作長(cháng)程維持治療。對于初始治療有效但之后無(wú)效的CD患兒，可以考慮給予本品每次10mg/kg。在使用IFX前正在接受糖皮質(zhì)激素治療時(shí)應繼續原來(lái)治療，在取得臨床完全緩解后將激素逐步減量至停用。對原先已使用免疫抑制劑無(wú)效者無(wú)必要繼續合用免疫抑制劑；但對IFX治療前未接受過(guò)免疫抑制劑治療者，IFX與AZA合用可提高撤離激素緩解率及黏膜愈合率。維持治療期間復發(fā)者，查找原因，如劑量不足可增加劑量或縮短給藥間隔時(shí)間；如抗體產(chǎn)生可換用其他生物制劑（目前我國未批準）。目前尚無(wú)足夠資料提出何時(shí)可以停用IFX，對IFX維持治療達1年，保持撤離激素緩解伴黏膜愈合及CRP正常者，可以考慮停用IFX繼以免疫抑制劑維持治療。對停用IFX后復發(fā)者，再次使用IFX可能仍然有效。

　　IFX的不良反應為可增加感染、腫瘤和免疫反應的發(fā)生率；首次靜脈滴注后即出現急性輸液反應；再次輸注后3～12 d可出現延遲性過(guò)敏反應；由于IFX是TNF-α的免疫球蛋白嵌合單克隆抗體，因此易產(chǎn)生抗嵌合抗體，用藥時(shí)應同時(shí)給予免疫調節劑，以預防人類(lèi)抗嵌合抗體的產(chǎn)生；部分患兒用藥后可出現蝴蝶疹、多發(fā)性關(guān)節炎等陽(yáng)性抗體相關(guān)的藥物性狼瘡癥狀；嚴重感染，如結核、組織胞質(zhì)菌病、李斯特菌病以及問(wèn)質(zhì)性漿細胞肺炎等。推薦給予IFX治療前患兒應先行PPD試驗、x線(xiàn)胸片等檢查。目前生物療法在藥物選擇、臨床療程、停藥時(shí)間及潛在累積危險性方面均未達成共識，但公認IFX誘導有效時(shí)方可考慮繼續應用。

　　5抗生素

　　甲硝唑和環(huán)丙沙星為CD治療中最常用的抗生素。高熱或實(shí)驗室檢查顯示有嚴重感染者（并發(fā)有腹腔、盆腔膿腫）應給予廣譜抗生素積極抗感染治療。宜行超聲或CT掃描以確定是否有膿腫。甲硝唑和環(huán)丙沙星對頑同性CD伴瘺管、肛裂以及膿腫等并發(fā)癥尤為有效。甲硝唑用法：15 mg/（kg·d），每日2次；環(huán)丙沙星用法：20 mg/（kg·d），每日2次，最大劑量400 mg/d。沒(méi)有客觀(guān)證據支持急性UC患者需要應用此類(lèi)抗生素，暴發(fā)性結腸炎時(shí)可作為經(jīng)驗用藥。

　　6益生菌

　　世界胃腸組織（WGO）在2010年為成人IBD制定的診斷與治療指南中，不建議使用益生菌，目前尚無(wú)證據表明益生菌對UC或CD有治療效果。

　　7 其他

　　國內外均有文獻報道應用沙立度胺治療難治性CD使病情緩解的報道。沙立度胺具有免疫抑制和免疫**的雙重作用，能抑制單核細胞產(chǎn)生TNF-α及IL-12，改變黏附分子的水平，從而影響炎癥組織的白細胞外滲并抑制炎性反應。此外，其還具有抗血管生成及抑制氧自由基等作用。沙立度胺的不良反應包括周?chē)窠?jīng)病變、嗜睡、乏力、便秘、皮膚干燥、粒細胞減少等。其中，由于神經(jīng)毒性作用不可逆而限制該藥在臨床上的應用。因此，對使用該藥的患兒，應定期隨訪(fǎng)神經(jīng)傳導檢查結果。應用沙立度胺治療兒童IBD的劑量和用法還在不斷的摸索及經(jīng)驗積累過(guò)程中。

　　（作者：中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院  吳捷 孫梅）