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    涉及分子分析和世系追蹤的新的研究工作表明，X-射線(xiàn)輻射誘導的海豹肢癥并不是人們過(guò)去所認為的一種模式形成缺陷（patterningdefect），而是骨骼祖細胞依時(shí)丟失所造成的。該發(fā)現對海豹肢癥病原學(xué)的當前模型和漸進(jìn)帶模型的預測結果提出了挑戰。（生物谷Bioon.com）歷史回顧：1959年12月，西德兒科醫生Weidenbach首先報告了一例女?huà)氲暮币?jiàn)畸形。1961年10月，在原西德婦科學(xué)術(shù)會(huì )議上，有三名醫生分別報告發(fā)現很多嬰兒有類(lèi)似的畸形。

    這些畸形嬰兒沒(méi)有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱(chēng)為"海豹肢畸形兒"及"海豹胎"。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的發(fā)生。醫學(xué)研究表明，"海豹胎"的病因，是婦女在懷孕初期服用"反應停"(酞胺哌啶酮)所致。反應停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷(xiāo)，1957年獲西德專(zhuān)利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應，有很好的止吐作用，對孕婦無(wú)明顯毒副作用，相繼在51個(gè)國家獲準消瘦。

    從1956年反應停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國家和地區(包括我國**)共報告了"海豹胎1萬(wàn)余例，各個(gè)國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應停的消瘦量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，**也至少有69例畸胎出生。只有美國，由于官方采取了謹慎態(tài)度，沒(méi)有引進(jìn)這種藥，因此，除自己從國外帶入服用者造成數例畸胎外，基本沒(méi)有發(fā)生這樣病例。反應停所造成的胎兒畸形，成為20世紀最大的藥物導致先天畸形的災難性事件，至今仍有法律糾紛。反應停是第一個(gè)被明確為人類(lèi)致畸的藥物。

    此后全世界進(jìn)行了大規模的藥物致畸的研究，結果發(fā)現了不少藥物有不同程度的致畸作用。反應停對人與動(dòng)物的一般毒性極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于胚胎，對胚胎的毒性明顯大于母體，其對胎兒的致畸作用可高達50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達100%，對人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。通過(guò)對數十種不同種屬動(dòng)物進(jìn)行的致畸試驗表明，反應停對大約15個(gè)種屬的動(dòng)物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和大鼠的大部分鐘系不敏感。家兔的幾個(gè)種系和絕大部分靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物較敏感，并可觀(guān)察到與人相似的缺肢或短肢畸形。

    研究結果表明，反應停造成的胎兒畸形，主要不是藥物的毒性，而是藥物的強烈致畸作用。在敏感期給母猴一次劑量反應停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。有關(guān)研究表明，反應停對胚胎的毒性，有明顯的時(shí)間性，即敏感期。在不同的孕期服用反應停，可引起不同的畸形。如停經(jīng)后34一38天(受孕第20一24天)服藥，可引起無(wú)耳畸形與顱神經(jīng)的畸形；如停經(jīng)后36一45天服藥，可引起心臟與血管的畸形；而缺臂、短腳則是在停經(jīng)后38一47天服藥所致；但在停經(jīng)50天后服藥，一般不會(huì )引起畸形。