您所在的位置:首頁(yè) > 專(zhuān)業(yè)交流 > 常見(jiàn)單克隆抗體輸液反應的識別和處理措施
單克隆抗體是當前生物技術(shù)中診斷以及臨床治療感染性、炎癥性、免疫學(xué)和腫瘤性疾病非常有效且重要的藥物,目前在臨床運用非常廣泛。眾所周知,在輸注過(guò)程中可出現不同程度的不良反應,特別是輸注反應(Infusion-related reaction, IRR)和超敏反應。考慮到當前臨床實(shí)踐中可用的單克隆抗體數量眾多,以及即將有更多獲批的單克隆抗體,須明確針對輸液反應的策略,為臨床醫護人員提供相應的支持,幫助他們快速的識別與單抗相關(guān)的IRR,盡快進(jìn)行正確的處理措施,降低輸液反應對患者帶來(lái)的風(fēng)險,更好的平衡患者的風(fēng)險和獲益。
IRR定義患者在輸注藥物或生物制劑期間出現的任何體征或癥狀,或在給藥第一天發(fā)生的任何事件。急性反應可在首次給藥后24小時(shí)內發(fā)生,但最常出現在開(kāi)始給藥后10分鐘至4小時(shí)內。這些反應的處理方式也不盡相同。下表1列舉了已經(jīng)報道的單抗引起的輸液反應的詳細信息,包括藥物名稱(chēng)、發(fā)生頻率以及預防和處理措施,以期給予臨床醫護人員一定的指導作用。
表1 已報道的常見(jiàn)單抗引起的輸液反應的處理措施
藥物名稱(chēng) |
輸液反應的臨床表現 |
預防/處理措施 |
利妥昔單抗 |
十分常見(jiàn):頭痛、瘙癢、咽喉痛、發(fā)紅、皮疹、蕁麻疹、高血壓和發(fā)熱。 不常見(jiàn):全身水腫、支氣管痙攣、喘息、喉水腫、血管神經(jīng)性水腫、全身瘙癢、過(guò)敏反應、過(guò)敏樣反應。 |
建議預先給予鎮痛/解熱和抗組胺藥。在輸注前靜脈注射甲潑尼龍也可能有助于降低 IRR 的發(fā)生率和嚴重程度。通過(guò)降低輸注速度解決輕度或中度IRR。 |
曲妥珠單抗 |
常見(jiàn):寒戰、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、喘息、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速、血氧飽和度降低、呼吸窘迫、皮疹、惡心、嘔吐和頭痛。 |
如果發(fā)生IRR,停止輸注或減慢輸注速度,并監測患者直至所有癥狀消退。癥狀可通過(guò)鎮痛/解熱藥物(如哌替啶或撲熱息痛)以及抗組胺藥(苯海拉明)進(jìn)行治療。通過(guò)支持措施(如吸氧、β受體激動(dòng)劑和皮質(zhì)激素)對重度 IRR 進(jìn)行治療。 |
吉妥單抗 |
常見(jiàn):發(fā)熱、寒戰、低血壓、心動(dòng)過(guò)速和呼吸道癥狀。 |
輸注過(guò)程中需密切關(guān)注生命體征,包括脈搏、血壓和體溫。建議在給藥前 1 h 預先給予皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗組胺藥和撲熱息痛。 |
西妥昔單抗 |
常見(jiàn):支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓升高或降低、意識喪失或休克 |
如果發(fā)生重度IRR,必須停止輸注,并可能永久停藥。可能需要緊急治療或措施。首次給藥必須緩慢輸注,速度不得 > 5 mg/min,同時(shí)監測生命體征至少2 h。如果在首次給藥的前15分鐘內觀(guān)察到任何與輸注相關(guān)的反應,則必須停止輸注。 |
貝伐珠單抗 |
常見(jiàn):呼吸困難/呼吸短促、潮紅/發(fā)紅/皮疹、低血壓或高血壓、血氧飽和度下降、胸痛、寒戰和惡心/嘔吐。 |
如果觀(guān)察到與輸注相關(guān)的任何反應,必須停止輸注,并立即給予適當的治療和支持。預防用藥并非必需。 |
帕尼單抗 |
不常見(jiàn):寒戰、發(fā)熱或呼吸困難。 |
如果發(fā)生重度 IRR 或危及生命的反應,必須停止輸注,并可能永久停藥。在輕度或中度 IRR 中,建議減慢輸注。 |
伊匹單抗 |
未見(jiàn)特殊臨床表現 |
在輕度或中度 IRR 的情況下,患者可接受伊匹單抗聯(lián)合納武單抗治療,并根據預防性治療指南進(jìn)行密切監測和預處理用藥。如果發(fā)生重度IRR,應停止伊匹單抗或伊匹單抗聯(lián)合 nivolumab 輸注,并給予適當的藥物治療。 |
維布妥昔單抗 |
十分常見(jiàn):皮疹、呼吸短促、呼吸急促、胸悶、發(fā)熱和背痛。
|
如果發(fā)生IRR,應停止輸注,并給予適當的支持治療。癥狀消退后,可以減慢輸液速度重新開(kāi)始輸注。既往發(fā)生過(guò) IRR 的患者應在后續輸注前接受預處理用藥(撲熱息痛、抗組胺藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇)。 |
帕妥珠單抗 |
十分常見(jiàn):發(fā)熱、顫抖、疲倦、頭痛、虛弱、超敏反應和嘔吐。 |
如果發(fā)生IRR,應停止輸注,并給予適當的支持治療。可給予氧療、β受體激動(dòng)劑、抗組胺藥和退熱藥有助于緩解癥狀。 |
恩美曲妥珠單抗 |
常見(jiàn):潮紅、寒戰、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、喘息、支氣管痙攣和心動(dòng)過(guò)速。 |
如果發(fā)生IRR,應停止輸注,并給予適當的治療。如果發(fā)生重度IRR,需永久停藥。 |
阿妥珠單抗 |
十分常見(jiàn):惡心、顫抖、低血壓、發(fā)熱、嘔吐、呼吸困難、發(fā)紅、高血壓、頭痛、心動(dòng)過(guò)速和腹瀉、支氣管痙攣、喉刺激、哮鳴、喉水腫和房顫。 |
每次輸注前12 h 停止降壓治療。如果發(fā)生4級IRR,應停止輸注并永久停止治療。如果發(fā)生3級IRR,應暫時(shí)停止輸注,并給予適當的藥物治療。如果發(fā)生1級和2級IRR,應降低輸注速率并對癥治療。 |
納武單抗 |
未見(jiàn)特殊臨床表現。 |
在輕度或中度 IRR 的情況下,可以接受 nivolumab 或 nivolumab 聯(lián)合伊匹單抗治療,并根據當地預防性治療指南進(jìn)行密切監測和前驅用藥。如果發(fā)生重度IRR,應停用 nivolumab 或 nivolumab 與 ipilimumab 聯(lián)合治療,并給予適當的藥物治療。 |
帕博利珠單抗 |
常見(jiàn):超敏反應、過(guò)敏性休克和細胞因子釋放綜合征。 |
如果發(fā)生輕度或中度IRR,可繼續接受帕博利珠單抗治療,并密切監測,使用的退熱藥和抗組胺藥。如果發(fā)生重度輸注反應,應停止輸注,并永久停用帕博利珠單抗。 |
雷莫蘆單抗 |
常見(jiàn):震顫、痙攣/背痛、疼痛和/或胸悶、寒戰、潮紅、呼吸困難、哮鳴、缺氧和感覺(jué)異常、支氣管痙攣、室上性心動(dòng)過(guò)速和低血壓。 |
建議在輸注前使用H1受體拮抗劑(如苯海拉明)。如果患者出現1級或2級IRR,他/她必須在所有后續輸注中接受既往組胺/退燒藥治療。如果患者發(fā)生第二次發(fā)生1級或2級IRR,應給予地塞米松(或等效藥物)。對于輸注前給予H1受體拮抗劑(如苯海拉明)、撲熱息痛和地塞米松。 |
奧英妥珠單抗 |
十分常見(jiàn):低血壓、潮熱或呼吸癥狀。 |
根據 IRR 的嚴重程度,考慮中斷輸注或給予類(lèi)固醇和抗組胺藥。如果輸注而發(fā)生嚴重或危及生命的反應,則永久停止治療。 |
貝利尤單抗 |
常見(jiàn):心動(dòng)過(guò)緩、肌痛、頭痛、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、低血壓、 |
如果發(fā)生IRR,應停止輸注,并給予適當的治療。可考慮給予前預防用藥(抗組胺藥,可包含退熱藥)。目前沒(méi)有足夠的數據可用于確定預防用藥可以降低 IRR的頻率和嚴重程度。 |
總之,IRR作為輸注單抗過(guò)程中發(fā)生的常見(jiàn)藥物不良反應。癥狀與給藥時(shí)間相關(guān),癥狀可從輕微到嚴重,嚴重可導致死亡,且死亡可能迅速發(fā)生,因此在處理重度 IRR 時(shí),必須了解風(fēng)險,并迅速識別早期體征和癥狀。所有臨床醫護人員應了解急性不良不良并接受良好的管理培訓,減少?lài)乐刂旅涣挤磻陌l(fā)生。
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