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EGFR-TKI藥治療復發(fā)性鼻咽癌無(wú)效

2012-09-24 17:39 閱讀:2253 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上,華中科技大學(xué)附屬同濟醫院胡國清教授從鼻咽癌主要靶點(diǎn)EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現狀和面臨的挑戰。 1) EGFR信號通路在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用,其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過(guò)度表達(低于頭頸腫

    在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上,華中科技大學(xué)附屬同濟醫院胡國清教授從鼻咽癌主要靶點(diǎn)EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現狀和面臨的挑戰。

    1) EGFR信號通路在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用,其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過(guò)度表達(低于頭頸腫瘤),且其表達升高與鼻咽癌不良預后密切相關(guān)。目前,TKI(酪氨酸激酶抑制劑)和單抗都應用于治療晚期鼻咽癌。

    多項Ⅱ期研究結果均證實(shí),EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼)對復發(fā)或轉移性鼻咽癌的療效甚微,除臨床試驗以外,不推薦用于鼻咽癌的臨床治療。

    對于經(jīng)過(guò)多次含鉑方案化療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌,西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑有一定的臨床效果但副反應較重,50%的病人出現3-4級毒副反應。

    中山大學(xué)腫瘤醫院放射治療科盧泰祥教授在A(yíng)SCO2012壁報展示了“西妥昔單抗和調強放射治療聯(lián)合同步化療治療鼻咽癌的開(kāi)放多中心臨床研究”(簡(jiǎn)稱(chēng)ENCORE研究)。該研究證實(shí),西妥昔單抗聯(lián)合調強化療(IMRT)和順鉑方案治療鼻咽癌,局部控制率及總生存均取得較好療效;聯(lián)合方案安全性和耐受性良好,4級不良事件罕見(jiàn);聯(lián)合方案的長(cháng)期結果仍有待隨訪(fǎng)觀(guān)察,并由Ⅲ隨機臨床研究來(lái)證實(shí)。胡教授指出,西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療有望成為局部晚期鼻咽癌治療新選擇。

    2)VEGF在鼻咽癌患者呈過(guò)表達為40%-70%,與較高的轉移復發(fā)率和總生存率降低密切相關(guān);VEGF表達與血管生成和淋巴結轉移有關(guān),這也是可能導致遠處轉移的風(fēng)險增加。

    貝伐單抗治療鼻咽癌的一項多中心臨床研究結果,盡管2年總生存有所提高,但不能完全歸于貝伐單抗;且由于入組例數相對小,此方案尚需Ⅲ期臨床證實(shí)。

    3) COX-2在鼻咽癌中過(guò)表達為43%-75%,與淋巴結轉移和不良預后密切相關(guān)。

    基礎研究發(fā)現,塞來(lái)昔布可抑制鼻咽癌細胞增殖,呈時(shí)間和濃度依賴(lài)性,還可抑制鼻咽癌細胞侵襲,提高放療敏感性,但其分子機制尚不明確。

    最后,胡教授總結如下:

    1)吉非替尼和厄洛替尼治療轉移或復發(fā)性鼻咽癌無(wú)效,不推薦用于臨床實(shí)踐;

    2)西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌有有一定臨床效果,但副反應相對較大;

    3)西妥昔單抗+順鉑(DDP)同步放療治療局部晚期鼻咽癌模式顯示出一定希望;

    4)尼妥珠單抗+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌有一定臨床效果,副反應可耐受(Ⅲ期臨床研究進(jìn)行中);

    5)塞來(lái)昔布+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌顯示出一定希望,但有待進(jìn)一步研究。


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