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    米非司酮是一種合成類(lèi)固醇藥物，結構類(lèi)似炔諾酮，可通過(guò)與孕酮爭奪受體而阻滯孕激素活性；此外米非司酮還可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能、抑制排卵、干擾子宮內膜發(fā)育等作用，臨床上米非司酮除了應用于早孕、中孕藥物流產(chǎn)、異位妊娠保守治療、緊急避孕外，近10年來(lái)人們還嘗試將米非司酮用于子宮肌瘤、圍絕經(jīng)期功血、胎盤(pán)植入和子宮內膜異位癥的治療，現將米非司酮在這些方面的臨床應用綜述如下。

    1.米非司酮治療子宮肌瘤

    子宮肌瘤是女性生殖器官最常見(jiàn)的良性腫瘤，常造成異常陰道出血、貧血、腹痛、不孕或流產(chǎn)等，影響廣大婦女的身心健康，手術(shù)切除子宮為肌瘤常用的治療方法，隨著(zhù)米非司酮在婦科中的用途不斷被開(kāi)發(fā)，人們發(fā)現米非司酮治療子宮肌瘤有比較好的療效。1995年Murphy[1]首先報道了對子宮肌瘤患者應用不同劑量米非司酮（5mg、25mg、50mg）口服治療，每天一次，連續服用3個(gè)月，肌瘤體積依次縮小為25.6%、49%、56%，初步發(fā)現米非司酮治療子宮肌瘤的有效性；國內楊幼林也于1996年應用米非司酮10mg/d和20mg/d，連用3個(gè)月治療有癥狀的子宮肌瘤，發(fā)現肌瘤體積分別縮小41.4%和43.0%，所有病人閉經(jīng)，貧血得以糾正，患者僅有輕微潮熱和小關(guān)節痛，無(wú)肝腎功能損害，認為10mg/d為國人治療肌瘤較理想的有效最低劑量。

    近幾年來(lái)徐福萍、方艷麗、呂一燕、陳瑩、段孝勤等的報道進(jìn)一步論證米非司酮在治療子宮肌瘤方面的療效，同時(shí)發(fā)現對單發(fā)壁間中等體積（30～80mm3）肌瘤療效尤佳，有效率達100%，而對多發(fā)性肌瘤及黏膜下肌瘤效果欠佳，有效率只有20%～30%;其中陳瑩報道112例的肌瘤患者中治療后有17例肌瘤消失，肌瘤縮小無(wú)反跳61例（年齡>45歲），有34例患者（年齡<45歲）停藥后肌瘤體積出現重新增大現象。綜上分析，米非司酮治療子宮肌瘤短期療效確切，服藥方便，既可有效改善癥狀同時(shí)又可縮小肌瘤，甚至可消除部分肌瘤，達到根治目的，而且短期用藥安全、副作用少。鑒于上述觀(guān)察中發(fā)現有部分病人出現反跳現象，因此筆者認為要達到最佳的治療效果，必須選好目標人群，對有癥狀的圍絕經(jīng)期的單發(fā)壁間中等體積的子宮肌瘤患者可作為首選，對多發(fā)性、肌瘤體積較大、子宮黏膜下肌瘤患者還是首選手術(shù)治療或作為術(shù)前用藥以縮小肌瘤體積以便手術(shù)治療；至于年齡小于45歲有癥狀的病人亦可首先用米非司酮治療1個(gè)療程后，視具體情況以決定是否手術(shù)治療。

    2.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血

    圍絕經(jīng)期功血是由調節生殖的神經(jīng)內分泌機制失調引起的異常子宮出血，表現為出血多、時(shí)間長(cháng)，失去規律性和自限性，常伴有不同程度的貧血，給患者帶來(lái)生活不便以及生理和心理上諸多煩惱，臨床上常用的治療方法為診刮和孕激素治療，但都不盡人意。1998年王建華首次報告對31例更年期功血應用米非司酮每天10mg共6個(gè)月治療，發(fā)現治療期間所有病人均閉經(jīng)，停藥后26例直接進(jìn)入絕經(jīng)期，3例月經(jīng)稀發(fā)，2例恢復正常月經(jīng)；隨后的10多年中，王瑜、劉靜、魯云鋼、李艷華等相繼報道應用小劑量（10～12.5mg）米非司酮連服3個(gè)月均取得較滿(mǎn)意的療效，用藥期間全部閉經(jīng)，血清FST、LH、PRL、T、P、E2較服藥前下降，其中P和E2下降尤為明顯，子宮內膜明顯變薄；有70%～74%以上患者進(jìn)入絕經(jīng)，同時(shí)發(fā)現年齡越大者停藥后越容易絕經(jīng)；13%～15%患者停藥2～6周后恢復正常月經(jīng)，8%左右月經(jīng)稀發(fā)，有5%～10%停藥2～3個(gè)月再次出現不規則陰道出血；副作用除有輕微潮熱、多汗外，無(wú)其它不適的主訴，肝腎功能無(wú)明顯改變。由此可見(jiàn)，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效顯著(zhù)，對年齡偏大的病人尤為有效，且服用方便、經(jīng)濟、安全、副作用少，值得在臨床上推廣應用。

    3.米非司酮治療胎盤(pán)植入

    臨床表現為胎兒娩出后胎盤(pán)不剝離或部分剝離，或孕期自發(fā)性子宮穿孔，發(fā)生致命性大出血，多需切除子宮才能控制出血，處理不及時(shí)可導致DIC危及病人生命。近年來(lái)隨著(zhù)刮宮率和剖宮產(chǎn)率的增加，胎盤(pán)植入發(fā)生率有明顯上升趨勢，國內最新報告發(fā)生率為79.7/10萬(wàn)。隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，子宮切除已不是治療胎盤(pán)植入唯一途徑，近5年來(lái)對胎盤(pán)植入的保守治療有了較大的進(jìn)展。隨著(zhù)臨床上應用米非司酮成功治療胎盤(pán)殘留之后，人們根據米非司酮的作用機制應用于胎盤(pán)植入的治療亦取得較滿(mǎn)意的療效。2005年李金科等率先對一例孕25周胎膜早破引產(chǎn)后胎盤(pán)不下確診為胎盤(pán)植入的患者應用米非司酮25mg,Bid,連服10天后停藥觀(guān)察，結果服藥25天后胎盤(pán)完整排出；接著(zhù)李春榮應用米非司酮和甲氨蝶呤治療胎盤(pán)植入15例亦取得良好效果，證實(shí)聯(lián)合用藥有療效相加，可減少單一用藥的副作用。

    2008年羅艷等對10例胎盤(pán)植入者應用米非司酮25mg，qd×3d和甲氨蝶呤20mg，Tid×3d，結果4～17天內排出壞死的胎盤(pán)組織，無(wú)一例行清宮術(shù)，10～28天陰道流血停止，血常規及肝腎功能無(wú)改變；張連波等對21例胎盤(pán)植入患者應用甲氨蝶呤20mg，im，qd×5d和米非司酮50mg，Bid×5d，結果12例完全排出，7例一次清宮成功，2例因面積較大重復用藥后2次清宮成功。近一年來(lái)蔣曉琦、張培芹、朱玉蓮等報道單用米非司酮25mgQ12h，連用3～7天，視胎盤(pán)的排出情況可重復應用或逐漸減量至10mgQd，結果胎盤(pán)間斷排出予以清宮術(shù)后治愈。依上述病例分析米非司酮無(wú)論是單獨應用還是與甲氨蝶呤聯(lián)合應用對胎盤(pán)植入的治療均有比較滿(mǎn)意的療效，而與甲氨蝶呤聯(lián)合應用療效更為理想，可減少清宮率，為安全考慮可在植入面積不是很多，出血量較少，生命體征正常、備血和有手術(shù)條件的醫院中使用。

    4.米非司酮治療子宮內膜異位癥

    子宮內膜異位癥簡(jiǎn)稱(chēng)內異癥，是育齡婦女的常見(jiàn)病，近年本病發(fā)病率呈明顯上升趨勢；內異癥引起的痛經(jīng)、下腹痛和性交痛等嚴重影響婦女的健康和生活質(zhì)量，也是不孕癥的主要原因之一，治療的金標準是手術(shù)加藥物治療。藥物治療目的是抑制卵巢功能，阻止內異癥的生長(cháng)，減少內異癥病灶的活性以及減少粘連的形成。臨床上常用的藥物有口服避孕藥、孕激素、達那唑、米非司酮和孕三烯酮等，其中米非司酮療效好、副作用少、且經(jīng)濟、服用方便，近幾年來(lái)被認為是治療內異癥中最有前途的藥物。胡克2005年對156例重度盆腔子宮內膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者應用米非司酮與內美通治療中，發(fā)現兩者均能顯著(zhù)降低內異癥的復發(fā)率，提高妊娠率，而米非司酮副作用比內美通少；2007年李桂海等將內異癥病人分為2組，一組口服米非司酮（米組），另一組口服內美通（內組）組，米組于術(shù)后一周口服米非司酮12.5mgQd，連服3個(gè)月，結果米組內異癥緩解率為91.30%，內組為85.42%，米組副作用明顯低于內組，且價(jià)格較內美通便宜10余倍，認為是治療內異癥非常有前途的藥物。

    2009年劉紅華通過(guò)對米非司酮、孕三烯酮和達那唑三種藥物用于內異癥術(shù)后的鞏固治療觀(guān)察，三種藥物對內異癥術(shù)后治療均有效，其中米非司酮副作用最少，可作為內異癥術(shù)后鞏固治療的首選藥物。溫廣玉、單小蘭對確診內異癥病人直接應用米非司酮治療，于月經(jīng)第一天開(kāi)始服米非司酮10mg或25mgQd，連服6個(gè)月發(fā)現有效率達73.3%，服藥后即出現閉經(jīng)，停藥20天月經(jīng)復潮，期間定期復查，未見(jiàn)異常。鄒廣玲對76例內異癥病人于月經(jīng)第5天口服米非司酮25mg×1/2，連服10天后改為25mg×1/4連服3個(gè)月，后改為25mg×1/6長(cháng)期服用不得間斷，治療1～2個(gè)月全部閉經(jīng)，臨床癥狀及體征明顯改善49例，改善22例，無(wú)效5例，總有效率達93%，除少數有輕微惡心、嘔吐、潮熱、腹瀉外，無(wú)一例肝腎損害。以上資料顯示米非司酮在內異癥治療上不但能有效的緩解癥狀，而且可降低復發(fā)率和提高妊娠率，副作用小，充分顯示其在其它三種藥物中的優(yōu)越性，可用于非手術(shù)患者或保守性手術(shù)后鞏固療效的藥物治療，亦可作為緩解內異癥癥狀的短期治療。

    綜上所述，米非司酮在治療子宮肌瘤、圍絕經(jīng)期功血、胎盤(pán)植入和子宮內膜異位癥方面均有顯著(zhù)療效，由于用藥期間可致閉經(jīng)，因此對有異常子宮出血的子宮肌瘤和圍絕經(jīng)期功血患者不但可改善癥狀，還可為慢性失血所致的貧血贏(yíng)得治療時(shí)間。因長(cháng)期用藥對子宮內膜影響的不確定性，因此主張短期，必要時(shí)重復用藥，且用藥前一定得行診斷性刮宮以除外子宮內膜癌。對面積不大的胎盤(pán)植入且活動(dòng)性出血少、生命征平穩正常的患者可應用米非司酮治療，但要在住院且有輸血和手術(shù)準備條件下給藥，必要時(shí)手術(shù)治療。在內異癥的藥物保守治療中由于米非司酮對緩解盆腔疼痛、月經(jīng)期異常出血等療效與達那唑、內美通、孕三烯酮相似，而藥物不良反應較后三種藥物少且經(jīng)濟方便，可作為保守性治療或術(shù)后鞏固療效的首選用藥。