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    腫瘤（tumor）是機體在各種致癌因素作用下，組織細胞在基因水平上失去對生長(cháng)的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般將腫瘤分為良性和惡性?xún)纱箢?lèi)。
 
    腫瘤的病因、發(fā)病機制、臨床癥狀以及患者的身體狀況均十分復雜，單一的治療方法效果并不理想，需要合理的、有計劃的聯(lián)合應用多種治療手段，取長(cháng)補短。綜合治療就是根據患者的機體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢，有計劃的、合理的應用現有的治療手段，以期較大幅度的提高治愈率和延長(cháng)生存期，提高患者的生活質(zhì)量。綜合治療手段包括手術(shù)、放射、化療藥物、免疫、心理和中醫藥治療。在化學(xué)治療時(shí)仍然宜聯(lián)合使用不同藥理作用機制的抗腫瘤藥組成聯(lián)合化療方案，殺滅腫瘤細胞或干擾其生成長(cháng)和代謝。

    1.抗腫瘤藥的作用機制和分類(lèi)

    抗腫瘤藥（Antitumor Drugs）是可抑制腫瘤細胞生長(cháng)，對抗和治療惡性腫瘤的藥物。

    過(guò)去的藥理學(xué)曾把抗腫瘤藥依據其性質(zhì)和來(lái)源分為6類(lèi)：即烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、激素和雜類(lèi)。但以上分類(lèi)不能代表藥物的作用機制，來(lái)源相同的藥物可能作用機制完全不同。所以，目前多根據其作用機制分為以下6類(lèi)：

    1.1細胞毒類(lèi)藥

    1）作用于DNA化學(xué)結構的藥物：
    （1）烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等，能與細胞中的親核集團發(fā)生烷化反應。DNA中鳥(niǎo)嘌呤NT易被烷化，使DNA復制中發(fā)生核堿基錯誤配對。受烷化的鳥(niǎo)嘌呤可以從DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯亂。雙功能基的烷化劑常與DNA雙鏈上各一鳥(niǎo)嘌呤結合形成交叉聯(lián)結妨礙DNA復制，也可使染色體斷裂。DNA結構功能的破壞可導致細胞分裂，增裂停止或死亡。少數受損細胞的DNA可修復而存活下來(lái)，引起抗藥。
    （2）鉑類(lèi)化合物：鉑類(lèi)金屬化合物如順鉑（DDP）可與DNA結合，破壞其結構與功能。
    （3）蒽環(huán)類(lèi)：可嵌入DNA核堿對之間，干擾轉錄過(guò)程，阻止mRNA的形成。如柔紅霉素（DNR）、多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）及米托蒽醌等都是臨床上有效的蒽環(huán)類(lèi)化合物。放線(xiàn)菌素D（ACD）也屬此類(lèi)藥等。
    （4）破壞DNA的抗生素:如絲裂霉素（MMC）的作用機制與烷化劑相同，博來(lái)霉素（BLM）可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤的增殖。

    2）干擾核酸生物合成的藥物：
    屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節阻止DNA的合成，抑制細胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。 根據藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進(jìn)一步分為：
    （1） 二氫葉酸還原酶抑制劑（抗葉酸劑），如氨甲蝶呤（MTX）等；
    （2）胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化（抗嘧啶劑），如氟尿嘧啶（5FU），喃氟尿嘧啶（FT207）及優(yōu)福定（UFT）等；
    （3） 嘌呤核苷酸互變抑制劑（抗嘌呤劑），如巰嘌呤（6MP），6-硫鳥(niǎo)嘌呤（6-TG）等；
    （4）核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲（HU）；
    （5） DNA 多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷（AraC）等。

    3）作用于核酸轉錄藥物：
    作用于核酸轉錄藥物包括放線(xiàn)菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所產(chǎn)生的抗腫瘤藥，為細胞非特異周期藥，對處于各周期時(shí)相的腫瘤細胞均有殺滅作用。

    4）拓撲異構酶抑制藥：
    直接抑制拓撲異構酶，阻止DNA復制及抑制RNA合成。包括拓撲異構酶Ⅰ抑制藥和拓撲異構酶Ⅱ抑制藥，拓撲異構酶Ⅰ抑制藥的代表藥有依立替康、拓撲替康、羥喜樹(shù)堿；拓撲異構酶Ⅱ抑制藥的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。

    5）干擾有絲分裂的藥物：
    （1）影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停止于分裂中期，如長(cháng)春新堿（VCR）、長(cháng)春花堿（VLB）、紫杉醇及秋水仙堿等。
    （2）干擾核蛋白體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物，如三尖杉酯堿。
    （3）影響氨基酸供應阻止蛋白質(zhì)合成的藥物如門(mén)冬酰胺酶；可降解血中門(mén)冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。

    1.2 改變機體激素平衡而抑制腫瘤的藥物（激素類(lèi)）：

    與激素相關(guān)的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內膜腺癌等可通過(guò)激素治療或內分泌腺的切除而使腫瘤縮小。這說(shuō)明這些起源于激素依賴(lài)性組織的腫瘤，仍部分地保留了對激素的依賴(lài)性和受體。通過(guò)內分泌或激素治療，直接或間接通過(guò)垂體的反饋作用，改變原來(lái)機體的激素平衡和腫瘤生長(cháng)的內環(huán)境，可以抑制腫瘤的生長(cháng)。另一類(lèi)藥物如他莫昔芬則是通過(guò)競爭腫瘤表面的受體干擾雌激素對乳腺癌的刺激。而腎上腺皮質(zhì)激素則可通過(guò)影響脂肪酸的代謝而引起淋巴細胞溶解，因之對急性白血病和惡性淋巴瘤有效。激素類(lèi)藥包括雌、孕、雄激素和拮抗藥。

    1.3生物反應調節劑

    生物反應調節劑是一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性和抗腫瘤活性的生物制劑，對機體的免疫功能有增強、調節作用。

    1.4單克隆抗體

    利用基因工程技術(shù)所生產(chǎn)的抗腫瘤單克隆抗體（Monoclonal Antibody）已近千種，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、群司珠單抗，通過(guò)對受體的高選擇親和性，通過(guò)抗體依賴(lài)性的細胞毒作用，來(lái)殺滅腫瘤細胞或抑制腫瘤細胞增殖。

    2.抗腫瘤藥的合理應用

    2.1 臨床醫師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動(dòng)學(xué)、不良反應、藥物相互作用，使用規范，合理地應用抗腫瘤藥。

    2.2 周期非特異性藥物對癌細胞的作用較強而快，高濃度下能迅速殺滅癌細胞； 周期特異性藥物的作用需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應曲線(xiàn)接近直線(xiàn)，在機體能耐受的毒性限度內，其殺傷能力隨劑量的增加而增加。在濃度和時(shí)限的關(guān)系中，濃度是主要因素。周期特異性藥物則不然，其劑量反應曲線(xiàn)是一條漸近線(xiàn)，即在小劑量時(shí)類(lèi)似于直線(xiàn)，達到一定劑量后不再上升，出現平臺。相對來(lái)說(shuō)，在影響療效的濃度與時(shí)間的關(guān)系中，時(shí)間是主要的因素。因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，非特異性藥物宜靜脈一次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內注射或口服為宜。

    2.3 聯(lián)合化療方案中一般應包括兩類(lèi)以上藥理作用機制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時(shí)相的周期特異性藥物配合。選藥時(shí)也要盡可能使各藥的毒性不相重復，以提高正常細胞的耐受性。

    2.4 經(jīng)典的腫瘤治療追求擴大根治的手術(shù)、強化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復發(fā)和轉移仍是一個(gè)難以解決的問(wèn)題，且患者治療后普遍出現生存質(zhì)量下降，甚至因不能耐受繼續治療而死亡。隨著(zhù)治療中的手段的進(jìn)步，使癌癥治療出現了質(zhì)的飛躍，已經(jīng)有可能將腫瘤當成慢性病對待，就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣，腫瘤患者也可帶瘤長(cháng)期生存。對中晚期腫瘤患者應以“提高患者生活質(zhì)量，延長(cháng)生命時(shí)間”為目標進(jìn)行綜合治療。

    3.抗腫瘤藥的主要不良反應與防止原則

    抗腫瘤藥的不良反應涉及以下幾方面：
    3.1 骨髓抑制：表現在白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降。除長(cháng)春新堿和博來(lái)霉素外幾乎所有的細胞毒藥，均會(huì )導致骨髓抑制。骨髓抑制常常出現在給藥后的7～10天，但是某些藥物可出現得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復，應酌情減少用藥劑量或推遲治療。
    對中性白細胞減少，或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應當應用重組粒細胞集落刺激因子（G-CSF），必要時(shí)考慮給予抗菌藥物治療。
    3.2 消化道反應：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消化道反應可口服多潘立酮、甲氧氯普胺進(jìn)行處理，如效果不佳，可合并應用地塞米松或勞拉西泮作為補充。對嚴重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3（5HT3）受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊；對化療后的急性或延遲性惡心、嘔吐發(fā)作者，也可給予神經(jīng)激肽受體拮抗劑阿瑞吡坦，提高對惡心和嘔吐的控制。為預防遲發(fā)癥狀，可口服地塞米松，可以單獨使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應用。
    3.3 口腔黏膜反應：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應是腫瘤化療中常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，多數情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環(huán)類(lèi)抗生素有關(guān)。防止和處理這些并發(fā)癥，應進(jìn)行有效的口腔護理（經(jīng)常洗漱口腔）。
    3.4 脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對于脫發(fā)，迄今尚無(wú)藥理學(xué)上的防止方法，國外曾探索使用冰帽等措施。
    3.5 神經(jīng)系統毒性：如奧沙利鉑、長(cháng)春堿類(lèi)及紫衫類(lèi)可致周?chē)窠?jīng)炎，應進(jìn)行積極預防和處理。
    3.6 高尿酸血癥：化療可誘導高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現，別嘌醇應在治療腫瘤化療前24小時(shí)開(kāi)始使用，且應大量補充水分。
    3.7 大多數細胞毒類(lèi)藥物都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。
    3.8 靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來(lái)痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時(shí)，應注意做好注射部位血管外滲的防護和處理，減少藥物血管外滲的風(fēng)險：
       ①化療應當由具有資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)人員操作；
       ②當化療藥滲漏時(shí)，應即停止注射；
       ③根據化療藥的特性采取相應的防止措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷（禁忌熱敷），減輕皮膚壞死的機會(huì )；
       ④局部使用解毒劑是蒽環(huán)類(lèi)化療藥外滲處理的重要環(huán)節，根據藥物滲出量、范圍做局部皮下封閉，即由疼痛或腫脹區域行多點(diǎn)注射：①地塞米松5 mg加利多卡因100 mg局部封閉，一日1次，連續3日，以減輕局部疼痛和炎癥反應。②給予50~200 mg氫化可的松琥珀酸鈉或8.4%碳酸氫鈉5 ml加地塞米松4 mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；透明質(zhì)酸酶300 U加0.9%氯化鈉注射液2 ml局部注射或透明質(zhì)酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2 ml局部注射。
    3.9 泌尿道上皮毒性
    出血性膀胱炎是泌尿系統毒性的表現，使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時(shí)會(huì )出現，是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者（如超過(guò)2g），或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現泌尿道上皮毒性的患者。

    4.抗腫瘤藥的進(jìn)展

    腫瘤內科治療水平的明顯提高，使得腫瘤內科治療已成為腫瘤綜合治療中最重要的方法之一。經(jīng)過(guò)近半個(gè)世紀的努力，腫瘤內科治療已取得了長(cháng)足進(jìn)步，單純的腫瘤內科治療就可以完全治愈某些腫瘤。 盡管腫瘤內科治療取得了長(cháng)足的進(jìn)步，但腫瘤內科治療仍只是當前綜合治療的手段之一。它必須與其它方法，特別是外科手術(shù)、放療以及其它生物或物理的手段結合，才能發(fā)揮其最佳作用。腫瘤綜合治療是一個(gè)系統工程，腫瘤內科治療的實(shí)施也需要全面綜合考慮。腫瘤科醫生應對腫瘤的類(lèi)型、特性、分期及發(fā)展趨勢，患者的身體狀況進(jìn)行詳細的了解，并考慮到患者的生理與心理以及社會(huì )經(jīng)濟狀況，根據現有的治療手段制定合理的治療方案，延長(cháng)患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，使腫瘤患者獲得最大的受益。

    近年來(lái)，伴隨著(zhù)生命科學(xué)研究的飛速進(jìn)展，惡性腫瘤細胞內的信號轉導、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質(zhì)的相互作用等各種基本過(guò)程正漸被闡明。以一些與腫瘤細胞分化增殖相關(guān)的細胞信號轉導通路的關(guān)鍵酶作為藥物篩選靶點(diǎn)，發(fā)現選擇性作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥，即分子靶向藥和和抗體靶向藥，已成為當今抗腫瘤藥研發(fā)的重要方向。

    抗腫瘤藥根據藥物作用的分子靶點(diǎn)分為：細胞毒類(lèi)藥、激素類(lèi)藥物、生物反應調節藥、靶向治療、其他藥物及輔助用藥。