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    據《中國2011年惡性腫瘤登記年報》報告，2011年我國肺癌發(fā)病率為48.32/10萬(wàn)，死亡率為39.27/10萬(wàn)。發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤的首位[1]。非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）占肺癌患者的85%左右，大多數就診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機會(huì )。化療是晚期NSCLC治療的主要手段，其地位雖然沒(méi)有發(fā)生根本改變，但其療效已達到平臺，同時(shí)化療的毒副反應也限制了其廣泛的臨床應用。近年來(lái)，由于表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）確切的療效、輕微的不良反應和口服給藥的便利等特點(diǎn)，突破了傳統化療藥物的瓶頸，已經(jīng)成為晚期NSCLC治療中不可或缺的重要手段。目前我國已上市的EGFR-TKI包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。

    埃克替尼（商品名：凱美納）是我國第一個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的EGFR-TKI，也是全球第三個(gè)上市的EGFR-TKI。自2011年6月7日在中國上市以來(lái)已經(jīng)在臨床上積累了50,000多例NSCLC患者的應用經(jīng)驗。為進(jìn)一步規范、指導臨床醫生更好的使用埃克替尼，更好地為肺癌患者服務(wù)，中國醫師協(xié)會(huì )腫瘤醫師分會(huì )和中國抗癌協(xié)會(huì )腫瘤臨床化療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )組織全國專(zhuān)家，結合我國多個(gè)肺癌診療規范和指南制定本專(zhuān)家共識。

    全文下載：中國埃克替尼治療非小細胞肺癌專(zhuān)家共識 （2015版）

    1 EGFR基因敏感突變晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療

    大量研究表明，EGFR基因突變狀態(tài)是晚期NSCLC最重要的療效預測因子和選擇治療方式的分子指標。突變最常見(jiàn)于18-21外顯子，其中19外顯子缺失突變和21外顯子點(diǎn)突變是最常見(jiàn)的EGFR基因敏感突變。肺癌突變聯(lián)盟（Lung Cancer Mutation Consortium, LCMC）的最新研究發(fā)現，EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治療后的中位生存時(shí)間可達到4年[2]。多項研究結果也顯示，非選擇的中國NSCLC患者EGFR基因敏感突變率約為30%，而肺腺癌患者的敏感突變率可以達到50%[3]，不吸煙的腺癌患者甚至可高達60%-70%，肺鱗癌患者的EGFR突變率為10%左右[4,5]，因此對臨床上已經(jīng)明確NSCLC的病理診斷、并且不能進(jìn)行手術(shù)的晚期患者，在治療開(kāi)始前應常規進(jìn)行EGFR基因突變檢測。近年來(lái)多項一線(xiàn)隨機III期臨床研究（包括IPASS、NEJ002、WJTOG3405、OPTIMAL/EURTAC、LUXLUNG3、LUXLUNG6）[6-12]的結果顯示，EGFR-TKI一線(xiàn)治療EGFR基因敏感突變晚期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival, PFS）可以達到9.5個(gè)月-13.7個(gè)月，遠高于傳統一線(xiàn)化療方案的4.6個(gè)月-6.9個(gè)月，總體有效率也同樣顯示EGFR-TKI明顯優(yōu)于傳統化療（EGFR-TKI和傳統化療分別為58%-84%和15%-47%）。并且所有研究均顯示EGFR-TKI的不良反應更輕，尤其是血液學(xué)毒性，患者耐受性更好，生活質(zhì)量明顯改善。

    埃克替尼上市后開(kāi)展了IV期臨床研究[13]，2011年8月至2012年8月共入組了6,087例接受埃克替尼治療的晚期NSCLC患者，其中989例患者接受了EGFR基因突變檢測，738例EGFR基因敏感突變患者的客觀(guān)緩解率（objective response rate, ORR）和疾病控制率（disease control rate, DCR）分別是49.2%和92.3%。其中接受埃克替尼一線(xiàn)治療的患者144例，ORR和DCR分別是56.3%和95.1%。另一項研究[14]回顧性分析了2009年3月至2012年1月首都醫科大學(xué)附屬北京胸科醫院收治的59例接受埃克替尼治療的晚期NSCLC患者的療效，其中20例患者接受埃克替尼一線(xiàn)治療，部分緩解（partial response, PR）8例，疾病穩定（stable disease, SD）7例，疾病進(jìn)展（progressive disease, PD）5例。20例埃克替尼一線(xiàn)治療患者中有8例存在EGFR基因敏感突變，19外顯子缺失突變的5例患者均獲得PR，21外顯子點(diǎn)突變患者3例，其中PR 1例、SD 1例、PD 1例。因此2013年和2014年《MIMS惡性腫瘤用藥指南》[15]以及《中國原發(fā)性肺癌診療規范（2015年版）》[16] 均推薦埃克替尼作為EGFR基因敏感突變晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療藥物。目前埃克替尼正在開(kāi)展多項針對EGFR基因敏感突變晚期NSCLC患者一線(xiàn)治療的臨床研究，包括一線(xiàn)與化療對比的注冊臨床試驗CONVINCE研究（NCT01719536），一線(xiàn)治療腦轉移的B**N研究（NCT01724801）和一線(xiàn)治療老年EGFR基因敏感突變患者的研究（NCT01646450）等。2014年11月13日埃克替尼獲得中國國家食品藥品監督管理總局（China Food and Drug Administration, CFDA）批準用于一線(xiàn)治療EGFR基因敏感突變晚期NSCLC適應癥 [批件號：2014B02155]，這也是繼吉非替尼之后第二個(gè)在中國獲得該適應癥的EGFR-TKI。

    2 晚期NSCLC的維持治療

    全球多項一線(xiàn)化療后EGFR-TKI維持治療研究的結果均顯示，EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者可以從EGFR-TKI維持治療中獲益[17-19]。一項2009年3月至2012年1月首都醫科大學(xué)附屬北京胸科醫院收治的59例接受埃克替尼治療的晚期NSCLC患者的回顧性研究[14]中有2例EGFR基因敏感突變患者在一線(xiàn)化療后接受了埃克替尼維持治療，療效均達PR。埃克替尼目前雖然沒(méi)有維持治療的前瞻性研究，但是可以進(jìn)行這方面的探索。

    3 晚期NSCLC二、三線(xiàn)治療

    ISEL、INTEREST、TITAN、BR21等多項臨床研究以及薈萃（meta）分析[20-24]的結果均顯示，對于未經(jīng)選擇的亞裔復發(fā)晚期NSCLC患者，EGFR-TKI能明顯降低疾病進(jìn)展風(fēng)險，提高腫瘤的客觀(guān)緩解率，總體療效與標準的二線(xiàn)化療相當，但耐受性更好。因此奠定了EGFR-TKI在晚期NSCLC二、三線(xiàn)治療中的地位。ICOGEN研究[25]是我國開(kāi)展的一項非劣效性III期臨床試驗，比較了埃克替尼與吉非替尼二、三線(xiàn)治療未經(jīng)選擇的晚期NSCLC患者的療效和安全性。該研究也是全球第一項兩個(gè)EGFR-TKI之間頭對頭比較的III期臨床研究。結果顯示埃克替尼的療效不劣于吉非替尼，主要終點(diǎn)指標PFS埃克替尼組4.6個(gè)月、吉非替尼組3.4個(gè)月；藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率埃克替尼組61%、吉非替尼組70%（P=0.046），常見(jiàn)不良反應腹瀉的發(fā)生率埃克替尼組較吉非替尼組顯著(zhù)降低（埃克替尼組19%、吉非替尼組28%， P=0.033）。研究中對能收集到肺癌組織標本的患者進(jìn)行了EGFR基因敏感突變狀態(tài)的檢測，發(fā)現無(wú)論是EGFR基因敏感突變型或野生型患者，吉非替尼與埃克替尼的PFS、OS均無(wú)差別，PFS：埃克替尼組7.8個(gè)月、吉非替尼組5.3個(gè)月，OS：埃克替尼組20.9個(gè)月、吉非替尼組20.2個(gè)月；吉非替尼與埃克替尼對EGFR基因敏感突變型患者的PFS、OS均優(yōu)于野生型患者（P<0.001）。鑒于ICOGEN研究的結果，埃克替尼被CFDA于2011年6月7日批準上市。在2013年和2014年《MIMS惡性腫瘤用藥指南》[15]、2014年版《臨床路徑治療藥物釋義 腫瘤疾病分冊》[26]、2015年版《臨床路徑釋義 腫瘤疾病分冊》[27] 、2013年和2014年版《中國表皮生長(cháng)因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細胞肺癌診斷治療指南》[28]以及《中國原發(fā)性肺癌診療規范（2015年版）》[16]均推薦埃克替尼用于晚期NSCLC患者的二、三線(xiàn)治療。

    4 EGFR-TKI新輔助和輔助治療

    EGFR-TKI的新輔助和輔助治療目前國際上沒(méi)有明確的結論，埃克替尼的多項研究正在進(jìn)行中（NCT02125240, NCT01929200, NCT01843647）。這些研究結果將回答埃克替尼是否可以使EGFR基因敏感突變的II期-IIIa期肺腺癌患者從治療中獲益。

    5 小結

    總之，埃克替尼使我國有了國產(chǎn)的EGFR-TKI，使我國NSCLC患者有了新的治療選擇，專(zhuān)家委員會(huì )將隨著(zhù)研究結果的不斷增多，適時(shí)更新本共識。