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     8月18日上午，肺癌病人張麗（化名）從IC U轉入普通病房。她這一周都在生命線(xiàn)上掙扎，終于挺了過(guò)來(lái)。今年72歲的張麗患肺癌8年，8年前癌細胞就已經(jīng)在胸腔內轉移，她的心愿是想看到孫子出生。幸運的是，張麗被檢測出來(lái)是E G F R基因突變型肺癌，針對E G F R基因突變這個(gè)靶點(diǎn)，她服用過(guò)第一代、第二代、第三代靶向藥物，看著(zhù)2個(gè)孫子、1個(gè)孫女相繼出生并活潑可愛(ài)地成長(cháng)，圓了兒孫滿(mǎn)堂的夢(mèng)。

    我國每年新發(fā)肺癌病人超過(guò)60萬(wàn)人，平均每隔30秒就有1個(gè)人死于肺癌。肺癌的可怕在于它靜悄悄地發(fā)展，一旦發(fā)現往往已經(jīng)是中晚期，很長(cháng)一段時(shí)間里晚期肺癌病人都活不過(guò)一年，肺癌醫生常被戲說(shuō)成“沒(méi)有超過(guò)一年的朋友”。

    精準醫療的發(fā)展改變了這一困境。廣東省肺癌研究所吳一龍團隊11年前就敏銳抓住肺癌精準醫療的第一步，針對E G F R、A LK等基因突變不斷深入研究，讓患者中位生存期延長(cháng)到3年多，有3項研究還改變了全世界的肺癌治療指南。現在他們還在繼續進(jìn)行最前沿的肺癌精準醫療研究。吳一龍希望，通過(guò)精準醫療的發(fā)展，未來(lái)5-10年，讓肺癌可以像高血壓、糖尿病一樣，成為可控的慢性疾病。

    被延長(cháng)的中位生存期

    “過(guò)去常被人說(shuō)，做肺癌醫生，沒(méi)有超過(guò)一年的朋友。”到上世紀90年代末，晚期肺癌患者的中位生存期也只有10個(gè)月。但現在驅動(dòng)基因陽(yáng)性肺癌病人的中位生存期已經(jīng)可以達到39個(gè)月，即3年多。

    8月13日，廣州，廣東省人民醫院偉倫樓14樓，肺癌專(zhuān)家、省人民醫院副院長(cháng)吳一龍坐在電腦前，一幀一幀地看患者的CT圖。吳一龍做肺癌手術(shù)做得非常漂亮，業(yè)內聞名，在坊間更被稱(chēng)為“廣東肺癌第一刀”。

    不過(guò)在偉倫樓里，吳一龍碰到不少老病人，被問(wèn)得最多的還是：“有沒(méi)有最新的研究和試驗？”因為吳一龍不僅是腫瘤外科醫生，還是國際上的肺癌研究權威專(zhuān)家。

    今年6月5日，吳一龍在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上發(fā)表了一篇論文——《阿法替尼治療E G FR基因少見(jiàn)突變肺癌的臨床療效》，研究證明一些EG FR基因少見(jiàn)突變的患者服用阿法替尼有特別的效果。而這種少見(jiàn)的基因突變發(fā)生率，在所有EG FR基因突變病人中約占10%。

    這是吳一龍第三次以第一或通訊作者在這家國際著(zhù)名醫學(xué)期刊上發(fā)表論文。不少論文的點(diǎn)子以及臨床試驗在偉倫樓中誕生，廣東省肺癌研究所就設在這里，吳一龍是研究所所長(cháng)，研究所里有肺癌臨床科室、實(shí)驗室和臨床試驗基地。

    哥倫比亞大學(xué)癌癥腫瘤學(xué)家穆吉克博士在書(shū)中曾提到：“對于每一個(gè)新進(jìn)入癌癥病區的醫生，這里會(huì )趕走他過(guò)去所有讓人身心俱疲的記憶，因為跟這里的現實(shí)相比，過(guò)去記憶都變成了幼兒園里的小兒科游戲。”

    今年59歲的吳一龍與肺癌這個(gè)對手周旋了30多年。“過(guò)去常被人說(shuō)，做肺癌醫生，沒(méi)有超過(guò)一年的朋友。”在吳一龍還是醫學(xué)生的時(shí)候，1980年我國肺癌病人大多接受以手術(shù)為主的治療，晚期病人中位生存期是8個(gè)月，也就是只有一半病人可以活過(guò)8個(gè)月。到上世紀90年代末，化療、放療成為主要治療方式，晚期患者中位生存期也只有10個(gè)月。近20年間，肺癌治療進(jìn)步緩慢，中位生存期僅提高了2個(gè)月。

    不過(guò)，吳一龍現在比30年前樂(lè )觀(guān)很多。8月13日，吳一龍在電腦中打開(kāi)一張PPT介紹，驅動(dòng)基因陽(yáng)性肺癌病人的中位生存期已經(jīng)可以達到39個(gè)月，即3年多。

    原因在于，近10年里，醫生找到了肺癌中的基因突變這一抓手，發(fā)現肺癌病人里有多種驅動(dòng)基因包括EG FR基因突變，服用專(zhuān)門(mén)的靶向藥物進(jìn)行治療，延長(cháng)了生存期。吳一龍很有底氣地說(shuō)：“精準治療，使EG FR基因突變型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病。”

    精準醫療因為出現在今年美國總統***的講話(huà)中而大熱，其實(shí)在廣東，針對肺癌的精準醫療已經(jīng)走了10多年。

    “我的夢(mèng)想是再過(guò)大概5-10年，治療肺癌可以像治療高血壓、糖尿病一樣，通過(guò)終身服藥就能控制，也就是可控的慢性疾病。”慢性疾病的一項指標是，病人中位生存期要超過(guò)50個(gè)月。

    “肺癌醫生現在的‘朋友’已經(jīng)很多，自從有了精準治療，我國已經(jīng)有100多例肺癌患者活過(guò)10年以上，現在要對這100多人做個(gè)深入的分析。”吳一龍信心滿(mǎn)滿(mǎn)。

    吳一龍在研究中發(fā)現，另外一些驅動(dòng)基因陽(yáng)性人群按照目前的研究模式治療效果也是一樣的，因此越來(lái)越多人可以用靶向治療對抗肺癌。

    發(fā)現“特別”驅動(dòng)基因

    2004年，美國兩個(gè)研究小組首先發(fā)現非小細胞肺癌存在表皮生長(cháng)因子受體（EG FR ）突變的驅動(dòng)基因。吳一龍團隊通過(guò)分析廣東省人民醫院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EG FR基因的活化突變狀態(tài)，發(fā)現EG FR對中國人來(lái)說(shuō)就是“特別”的驅動(dòng)基因。這一研究發(fā)表于2005年，在業(yè)界引起很大轟動(dòng)。

    2001年，中國第一例靶向治療的肺癌病人正是在吳一龍穿針引線(xiàn)下出現的，背后的艱苦歷程鮮有人知。

    2000年，44歲的吳一龍到美國參加國際肺癌大會(huì )，在飛機上他碰到了負責肺癌新藥研制的一位科學(xué)家。了解這個(gè)新藥的特點(diǎn)后，他很感興趣，隱隱感到這是未來(lái)腫瘤治療的新方向——靶向治療。

    第二年，有一名肺癌病人快不行了，根據病人癥狀，吳一龍想到了上述新藥。他們給制藥公司總部寫(xiě)了一封郵件，希望能加入項目使用該藥。但是中國不在該項目范圍內。

    當醫生的吳一龍開(kāi)始翻法律資料，找到了一個(gè)小“漏洞”：雖然衛計委規定沒(méi)有批準不能買(mǎi)藥，但是海關(guān)有個(gè)規定，如果涉及救命的個(gè)人申請是允許的。最后，他們的申請竟然成功，成為中國第一例服用該藥的案例。兩年后，這名病人死于突發(fā)腦血管疾病，而非肺癌本身。

    吳一龍當時(shí)承受著(zhù)巨大壓力。因為該藥未在中國上市，當時(shí)在廣州白天鵝賓館開(kāi)了一個(gè)小型會(huì )議，會(huì )上有一批研究肺癌專(zhuān)業(yè)的老專(zhuān)家，“我受到很大的攻擊，大概2/3的老專(zhuān)家義憤填膺，指責我用‘假藥’治療病人。”因為根據《藥品管理法》規定，必須批準而未經(jīng)國家相關(guān)部門(mén)批準生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品屬于應按假藥論處的藥品。這個(gè)汕頭人暗暗只干不說(shuō)，他曾經(jīng)留學(xué)德國，經(jīng)常關(guān)注國外同行動(dòng)態(tài)，對國際上治療肺癌的最新進(jìn)展非常清楚。

    這個(gè)新藥叫易瑞沙。它針對的是一種表皮生長(cháng)因子受體（epiderm algrow th factor receptor，EGFR）—— 這個(gè)受體的基因位于人類(lèi)7號染色體的短臂上，當這個(gè)基因發(fā)生突變，正常細胞就會(huì )變成癌細胞。易瑞沙的主要功能就是鉆入細胞內部，阻止發(fā)生突變的EGFR基因，讓癌細胞不再**。

    沒(méi)想到的是，2005年，西方一項研究發(fā)現肺癌病人服用易瑞沙與服用安慰劑的對照組相比，生存期沒(méi)有差異。這意味著(zhù)吃昂貴的靶向藥物與吃面粉是同樣的效果。

    易瑞沙被打入“冷宮”：在美國，FDA只允許給之前服用并且有效的患者繼續使用；在歐洲，這個(gè)新藥被直接下架。

    吳一龍看到這個(gè)消息覺(jué)得并不靠譜。因為2004年這個(gè)藥物獲準進(jìn)入中國，吳一龍手里已經(jīng)積累了100多例服用該藥的病人，并不像西方同行說(shuō)的那樣無(wú)效。

    2004年，美國兩個(gè)研究小組首先發(fā)現了非小細胞肺癌存在表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變的驅動(dòng)基因。吳一龍注意到這個(gè)消息，當時(shí)國內對肺癌的研究大多停留在細胞學(xué)研究，身為博士生導師的吳一龍讓手下所有博士生停下手中課題，轉入對EGFR基因的活化突變狀態(tài)研究。

    他回想起，同樣是易瑞沙，前幾年日本同行的臨床研究與美國的研究數據出現差異，日本有10%的效果，而美國更低。“當時(shí)誰(shuí)都不敢說(shuō)這句話(huà)，因為如果說(shuō)藥物對不同人種有不同療效，會(huì )被認為是種族歧視，在醫學(xué)界引起很大風(fēng)波。”

    吳一龍團隊通過(guò)分析廣東省人民醫院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR基因的活化突變狀態(tài)，發(fā)現EGFR對中國人來(lái)說(shuō)就是“特別”的驅動(dòng)基因。

    “這個(gè)表皮生長(cháng)因子受體在中國人，特別是東亞地區的人群中突變發(fā)生率特別高，大概占所有非小細胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%，這是一個(gè)非常大的區別。”這一研究發(fā)表于2005年，在業(yè)界引起很大轟動(dòng)。

    “死而復生”的靶向藥物

    吳一龍發(fā)現，當病人有EG FR基因突變時(shí)，用易瑞沙這種靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存期可延長(cháng)至9.5個(gè)月；但如果病人沒(méi)有突變，使用靶向藥物的情況比不用更糟糕。這個(gè)研究發(fā)表于2009年，國際肺癌研究協(xié) 會(huì )（IA SL C ）前 主 席Shepherd教授特別撰文稱(chēng)該研究是“肺癌研究史上堪稱(chēng)里程碑式研究之一，建立了EG FR基因突變型肺癌的治療新標準”。

    就在西方國家打算銷(xiāo)毀易瑞沙的時(shí)候，2006年，吳一龍和香港中文大學(xué)的莫樹(shù)錦教授以及來(lái)自日本、泰國等地的7位臨床科學(xué)家牽頭發(fā)起“易瑞沙（吉非替尼）泛亞洲研究計劃”，看看易瑞沙的效果是不是和淀粉一樣。

    他們創(chuàng )新地用了一個(gè)全世界沒(méi)人用過(guò)的方法--用臨床病理特征來(lái)選擇病人，并選了兩個(gè)最有代表性的特征：不吸煙和病理學(xué)是腺癌，有這兩類(lèi)特征的病人正是E G FR基因突變最多的人群。

    吳一龍發(fā)現，當病人有EG FR基因突變時(shí)，用易瑞沙這種靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存期可延長(cháng)至9.5個(gè)月，顯著(zhù)優(yōu)于單純化療的病人；但如果病人沒(méi)有突變，使用靶向藥物的情況比不用更糟糕。長(cháng)期的隨訪(fǎng)分析發(fā)現，靶向治療使EG FR突變型患者的中位總生存期達到22個(gè)月。

    這個(gè)研究被簡(jiǎn)稱(chēng)為IPA SS（Iressa Pan-Asia Study，易瑞沙泛亞洲研究），發(fā)表于2009年，逾千例臨床試驗證實(shí)易瑞沙對有EG FR基因突變的患者有效率達70%以上。

    之前為什么看起來(lái)藥物無(wú)效，就是因為沒(méi)有針對特定人群。要讓藥物有效，必須先檢查EG FR基因突變。“這個(gè)結果一出來(lái)，就奠定了以后肺癌研究發(fā)展的格局，必須給肺癌病人先做基因突變檢測，再根據基因突變來(lái)決定治療方案。”

    這一研究震動(dòng)肺癌研究學(xué)界，國際肺癌研究協(xié)會(huì )（IA SLC）前主席Shepherd教授特別撰文稱(chēng)該研究是“肺癌研究史上堪稱(chēng)里程碑式研究之一，建立了E G FR基因突變型肺癌的治療新標準”，被國際F1000生物醫學(xué)文獻評價(jià)系統評為杰出（Exceptional）論文。

    目前腫瘤治療的最新理念就是先把腫瘤的驅動(dòng)基因弄清楚，然后再設計治療方案。“如果連‘元兇’都沒(méi)弄清就盲目用藥、盲目治療，那么這些藥物的效果可能連安慰劑都不如。”

    這一研究有很強的現實(shí)意義。根據2012年世界衛生組織的數據，全球每年肺癌發(fā)病182.5萬(wàn)例，中國就有65.3萬(wàn)例，占35.8%。據統計，近20年可能由于社會(huì )生活方式和環(huán)境因素變化，我國肺鱗癌發(fā)病比例下降，肺腺癌發(fā)病大幅上升。

    省醫肺一科主任醫師楊衿記舉例，以廣東省人民醫院為例，每年收治1500例新發(fā)肺癌病人，非小細胞肺癌和小細胞肺癌分別占80%-85%和15%-20%，非小細胞肺癌中約60%多是肺腺癌，而肺腺癌病人中有7成能找到靶點(diǎn)——驅動(dòng)基因，最常見(jiàn)的就是EG FR基因突變和A LK融合基因。

    因為這類(lèi)病人占了很大份額，這10年間又陸續研發(fā)了針對這些基因突變的靶向藥物，才有了晚期病人中位總生存期從10個(gè)月升至39個(gè)月的神奇療效。

    這10多年來(lái)，吳一龍團隊一直在牽頭描畫(huà)中國人肺癌驅動(dòng)基因圖。現在有可能作為藥物治療的基因突變靶點(diǎn)已經(jīng)找到近10個(gè)，覆蓋85%的肺腺癌驅動(dòng)基因。針對54%的驅動(dòng)基因，已經(jīng)找到抑制藥物。

    偉倫樓10樓是肺癌分子生物學(xué)實(shí)驗室，實(shí)驗室主任是吳一龍學(xué)生張緒超，這名博士后2005年起就在這里研究肺癌分子分型。張緒超介紹，實(shí)驗室可以通過(guò)肺癌腫瘤組織一次性分析達到300多個(gè)腫瘤基因的檢測，包括10個(gè)常見(jiàn)突變基因和296個(gè)少見(jiàn)突變基因。

    耐藥模型對付狡猾癌癥

    癌癥細胞也不是傻瓜。病人服用靶向藥物有的很快就不疼了，精神好轉、癥狀減輕。但是1年左右耐藥就出現，病人又墜入痛苦之中。吳一龍團隊運用數學(xué)模型，用數學(xué)模型來(lái)演算，得出EG FR耐藥后表現的3種情況，給出了不同的治療對策。

    吳一龍團隊在臨床上發(fā)現，同是EG FR基因突變的病人，服用同樣的靶向藥物，有的效果好，有的效果不大好。

    “療效是否也能反應突變多與少的關(guān)系呢？”吳一龍很苦惱，因為沒(méi)辦法測定多跟少。一直等到2009年，科學(xué)家們包括吳一龍團隊重新建立了一種方法，發(fā)現不同病人基因突變的敏感性不一樣。

    至少30%的腫瘤細胞發(fā)生E G FR基因突變，傳統方法才能檢測出來(lái)，但敏感性高的新方法可以查出1%的腫瘤細胞是否發(fā)生E G FR基因突變，然而大家沒(méi)有把這兩者的差異聯(lián)系起來(lái)。

    吳一龍很有心，他認為通過(guò)這種辦法可以推斷多與少的關(guān)系。同一個(gè)標本用新舊兩種方法去測定，基因突變的量就會(huì )顯現，“比如用新方法測，它非常靈敏，就說(shuō)明它突變的量大。”

    吳一龍學(xué)生周清主任醫師牽頭做突變的量的關(guān)系。周清他們在研究中發(fā)現，EGFR基因突變量越大的病人用藥效果越好，突變量越小的效果越差。他們把突變量的關(guān)系命名為“突變豐度”，豐度低的人比較容易出現耐藥，豐度高的人比較不容易出現耐藥，藥物效果能持續非常長(cháng)時(shí)間。

    靶向藥物雖然能與基因咬合緊密，但是癌癥細胞也不是傻瓜。在臨床上醫生們發(fā)現，病人服用靶向藥物有的很快就不疼了，精神好轉、癥狀減輕。但是1年左右耐藥就出現，癌細胞懂得如何對付靶向藥物，病人又墜入痛苦之中。

    吳一龍觀(guān)察到一個(gè)非常有趣的現象：服用同一種靶向藥物，有些病人的腫瘤不那么兇惡，長(cháng)得非常慢；另一些病人的腫瘤一下長(cháng)得非常快；還有些病人在全身控制得非常好，但某個(gè)地方長(cháng)出新腫瘤。

    這背后到底有什么原因，他并不清楚。于是吳一龍團隊運用數學(xué)模型，把這個(gè)現象用數學(xué)模型來(lái)演算，得出EG FR耐藥后表現的3種情況，給出了不同的治療對策。

    吳一龍舉例，比如E G FR基因突變病人腫瘤長(cháng)了一點(diǎn)點(diǎn)，看起來(lái)長(cháng)勢不明顯，但藥不能停，一停就會(huì )嚴重惡化。“這跟當時(shí)臨床界的觀(guān)點(diǎn)不一樣。別人說(shuō)吃了沒(méi)效就不用繼續用藥，而我們告訴他們這個(gè)藥一停，就會(huì )從長(cháng)得非常慢變成非常快，必須繼續用藥。單這個(gè)措施，就可以把患者的中位生存期延長(cháng)半年左右。”

    癌癥是一個(gè)非常狡猾的對手，靶向藥物也從一代、二代到現在的第三代，癌細胞與藥物來(lái)回攻守。

    吳一龍團隊與麻省理工大學(xué)、哈佛大學(xué)等聯(lián)手，正在與肺癌中的另一個(gè)驅動(dòng)基因作戰——c-M ET。他們發(fā)現這個(gè)基因“有突然無(wú)限放大的作用”，吳一龍是此項全球研究的領(lǐng)導人，他預計兩年后會(huì )公布最后結果。而初步數據鼓舞人心：在原發(fā)性突變中，c-M ET突變占5%-10%。同時(shí)在耐藥病人中，這種基因也會(huì )發(fā)揮對抗藥物的作用。E G FR基因突變病人中有5%-20%的耐藥就是因為c-M ET基因擴增。

    新藥試驗和遺傳研究

    一些病人碰到吳一龍，第一句話(huà)就問(wèn)：“有沒(méi)有新的研究？我要參加。”他們都是肺癌老病號，經(jīng)過(guò)七八年跟進(jìn)，發(fā)現藥物試驗的好處，希望有新藥幫他們渡過(guò)難關(guān)。

    能查出基因突變的病人雖然是多數，但仍有不少病人查不出原因，而且肺癌發(fā)病率不斷上升，還有年輕化趨勢。

    楊衿記還記得3年前的一天，科里收治了一名17歲、肺癌晚期的女大學(xué)生。這名女生剛考上四川大學(xué)，檢測基因沒(méi)有找到突變，治療費用一個(gè)月就要一萬(wàn)多元。女生非常沮喪、想不通，趁父母出門(mén)買(mǎi)東西，就從樓上跳了下去。楊衿記一直記得她，這是他在科里工作13年來(lái)遇到的第一例跳樓的病人。“要是她能熬下去，科技不斷進(jìn)步，或許能找到她的靶點(diǎn)”。

    在偉倫樓8樓，有全國最大的肺癌藥物臨床試驗中心，很多新藥正在開(kāi)展臨床試驗。對新藥臨床試驗。不少人的刻板印象就是“小白鼠”。其實(shí)藥物臨床試驗主要指藥物的一、二和三期臨床試驗，過(guò)去的藥物試驗效率低、毒性高，現在精準治療的藥物則剛好反過(guò)來(lái)，有效性高、毒性非常低。而且它是根據基因改變來(lái)設計的藥物，試驗把握性比較大，病人獲益更大。同時(shí)，參加臨床試驗的病人都是標準辦法沒(méi)法治的了，試驗也是給他們一個(gè)生存的機會(huì )。

    一些病人碰到吳一龍，第一句話(huà)就問(wèn)：“有沒(méi)有新的研究？我要參加。”他們都是肺癌老病號，經(jīng)過(guò)七八年跟進(jìn)，發(fā)現藥物試驗的好處，希望有新藥幫他們渡過(guò)難關(guān)。

    目前腫瘤學(xué)的一項熱門(mén)研究是能否預警。

    肺癌的家族遺傳特征在眾多癌癥中不算明顯。有的腫瘤遺傳性很高，比如鼻咽癌、乳腺癌。例如好萊塢女星安吉麗娜·朱莉由于攜帶乳腺癌1號基因，接受了預防性的雙側乳腺切除手術(shù)，以降低罹癌風(fēng)險，就引起巨大關(guān)注。

    吳一龍團隊發(fā)現大概5%的肺癌存在遺傳，但肺癌是一個(gè)非常龐大的癌種，病人非常多，因此這些年他們要求，凡是家族里有2-3個(gè)以上肺癌病人的，都要進(jìn)行記錄和跟蹤。

    這項工作開(kāi)展了6年，在全國追蹤了500多個(gè)肺癌家族，每個(gè)家族需要收集七八個(gè)人的血樣，其中約7個(gè)家族得肺癌的人達3個(gè)以上。河北有個(gè)家族一名健康成員在基因檢測中發(fā)現屬于危險人群，吳一龍團隊就對他進(jìn)行觀(guān)察，兩年后他真的得了肺癌，但因為發(fā)現得早就治好了。

    吳一龍團隊用最新的基因組測試手段分析為什么家族性風(fēng)險這么高。張緒超介紹，初步結果發(fā)現，有些先天性基因在生殖細胞時(shí)就有變異，整個(gè)基因組的先天性概貌會(huì )影響出生后個(gè)體對癌癥的易感性。他們正準備發(fā)表一篇論文，通過(guò)預測醫生能估計臨床病人患肺癌概率多高。

    這項預警意義重大。張緒超舉例，如早期病人在CT上能看到腫瘤只有5毫米左右，很難判斷惡性或良性。現在就可通過(guò)血液基因檢測看基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于進(jìn)一步追蹤診治。

    更復雜的“中國式”肺癌

    中國的肺癌面對著(zhù)更復雜的因素。過(guò)去10年，中國肺癌發(fā)病率在增長(cháng)，令人憂(yōu)心。當下霧霾的加重，更令肺癌專(zhuān)科醫生憂(yōu)慮。歐美發(fā)達國家通過(guò)上世紀末的宣傳教育、衛生政策的制定以及戒煙行動(dòng)，肺癌發(fā)病率和死亡率在下降，中國則相反。

    吳一龍團隊過(guò)去15年的努力得到世界同行認可。下月美國將舉行世界肺癌大會(huì )，將授予吳一龍一項科學(xué)獎，獎勵他在精準醫療上做的貢獻。該獎項像諾貝爾獎一樣由全世界知名同行提名，獎勵在肺癌領(lǐng)域作出突出貢獻的人。

    吳一龍前兩個(gè)月才收到大會(huì )的上述消息。他認為，目前中國的精準醫療治療與世界接軌，而且走在很前面，這個(gè)獎項也是對中國醫生的肯定。

    在吳一龍看來(lái)，最大的評判標準是能否改變臨床實(shí)踐、改寫(xiě)治療指南。他和團隊15年的工作成果中，最值得自豪的莫過(guò)于改寫(xiě)了世界的肺癌指南，3項研究成為美國、歐洲、日本等15個(gè)國家和地區25個(gè)肺癌診療指南主要依據。

    2007年開(kāi)始，吳一龍在全國牽頭30多家醫院成立了中國肺癌胸部腫瘤協(xié)作組，每年啟動(dòng)5-6項臨床試驗，每年都有重磅文章發(fā)表。比如他們研究肺癌中最?lèi)盒院图值哪X轉移，即將公布成果：做完手術(shù)不要以為萬(wàn)事大吉，并提出隨后的治療策略。

    吳一龍團隊一直主要關(guān)注肺腺癌患者，他們往往是不吸煙的患者。現在還分析了200多個(gè)吸煙的肺癌病人，試圖摸清他們的基因變化，收集數據已經(jīng)完成，進(jìn)入分析階段，預計明后年第一批吸煙肺癌患者的基因分析結果將出爐。

    和肺癌的交鋒沒(méi)有止境。小細胞肺癌，就是吳一龍的痛處。小細胞肺癌惡性程度最高、生長(cháng)最快，5年生存率只有1%，對它的研究30多年來(lái)一點(diǎn)進(jìn)步都沒(méi)有。但吳一龍注意到，小細胞肺癌發(fā)病人數在比例上越來(lái)越少，過(guò)去占25%，現在大概只有10%-13%，已經(jīng)下降一半。

    吳一龍也有苦惱，一愁**政策跟不上世界治療的步伐，二愁人才。現在全世界最熱的免疫治療，“我們干著(zhù)急，老是跟不上，國外早就批準，中國尚未起步，不是中國醫生做不了，而是審批老不下來(lái)。”治療落后的背后，就是眾多肺癌病人失去求生機會(huì )。這些年吳一龍一直在搜尋生物信息學(xué)人才，這種人才能從眾多的基因信息中發(fā)現有價(jià)值的線(xiàn)索和問(wèn)題，但是生物信息學(xué)人才國內極少，國際上也少。

    中國的肺癌面對著(zhù)更復雜的因素。過(guò)去10年，中國肺癌發(fā)病率在增長(cháng)，當下霧霾的加重，更令肺癌專(zhuān)科醫生憂(yōu)慮。歐美發(fā)達國家通過(guò)上世紀末的宣傳教育、衛生政策制定以及戒煙行動(dòng)，肺癌發(fā)病率和死亡率在下降，中國則相反。

    負責實(shí)驗室的張緒超介紹，發(fā)達國家90%的癌癥病人都能進(jìn)行基因檢測，但是我國目前肺癌的基因檢測率只有30%左右，也就是100個(gè)肺癌病人中只有30個(gè)有機會(huì )做檢測。小城市基本沒(méi)有這種檢測能力，改變現狀任重道遠。

    煙草是肺癌的高危因素，吳一龍是堅決的戒煙主義者，他的團隊里沒(méi)有一個(gè)人吸煙。煙草也是團隊成員最擔憂(yōu)的因素。

    8月15日晚，張緒超關(guān)上實(shí)驗室的門(mén)走出偉倫樓，不禁感嘆，就算是肺科病房外仍然有家屬抽煙留下的煙味。“中國煙草的消瘦量仍然在增長(cháng)之中”。

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    精準醫療讓“天價(jià)藥”納入醫保

    靶向藥物也有一個(gè)致命弱點(diǎn)：昂貴。以一代藥物易瑞沙為例，一名肺癌病人一個(gè)月用藥費用高達1.5萬(wàn)元。如果是ALK基因融合的患者，一個(gè)月藥費高達5.3萬(wàn)，一年就要60多萬(wàn)元。

    “為什么這項讓全球肺癌患者獲益的成果，卻因藥費高昂，讓國內很多患者望而卻步？”吳一龍做了件與醫生本職無(wú)關(guān)的工作，推動(dòng)廣州市醫保結合適的肺癌患者提供“易瑞沙”和“特羅凱”這兩種肺癌靶向藥物的用藥補貼，這在全國是第一次。

    吳一龍與廣州市醫保局協(xié)商了整整兩年。為了能得到社保局的認可，吳一龍甚至幫**設計了醫保結算的后臺。因為有精準醫療為前提，特定基因變異的病人不需要吃別的藥，所以吳一龍設置了一旦確定特定基因突變，開(kāi)了特定靶向藥，其他藥就一個(gè)都不要開(kāi)。終于在2010年促成價(jià)格不菲的“天價(jià)藥”進(jìn)入廣州市醫保系統，每月報銷(xiāo)1.5萬(wàn)元左右，病人自付1000-2000元就能吃上對的藥。廣州市醫保局測定發(fā)現這些病人比放開(kāi)限制的病人還要節省費用。

    目前已有多家三甲醫院納入試點(diǎn)，5年來(lái)共900多例廣州病人享受到這一政策的好處。不過(guò)這項工作仍然有待**進(jìn)一步推進(jìn)。在臨床一線(xiàn)工作多年的楊衿記發(fā)現，雖然廣州是最早試點(diǎn)，但國內一些城市如青島、**等已經(jīng)跟進(jìn)把這些靶向藥物納入醫保。“有的城市還把5.3萬(wàn)元/月的ALK融合基因靶向藥物克唑替尼納入醫保，本地**仍然需要繼續努力。”

    同行評價(jià)

    ●完成國際上第一個(gè)證實(shí)肺癌靶向治療療效與EGFR突變相關(guān)的臨床研究。結果發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》，迄今已他引2077次。前國際肺癌研究學(xué)會(huì )主席Shepherd撰寫(xiě)評述指出該研究是“肺癌研究史上少數的里程碑（landmark）研究之一，建立了EGFR突變型肺癌的治療新標準”。

    ●開(kāi)展了EGFR突變型肺癌患者靶向治療的2項多中心隨機對照臨床試驗（OPTIMAL與LuxLung6），日本肺癌專(zhuān)家Mitsudomi在LancetOncol雜志撰文評述稱(chēng)：“中國的厄洛替尼試驗獲得13.1個(gè)月的無(wú)疾病進(jìn)展令人驚喜……”。

    ●在一線(xiàn)治療期間，對于EGFR突變患者，化療間隔期行靶向治療可顯著(zhù)延長(cháng)患者的生存期，稱(chēng)為“相嵌序貫”靶向治療方案。結果發(fā)表于LancetOncol（IF 24.72）。國際肺癌研究學(xué)會(huì )執行主席FredHirsch教授同期述評稱(chēng)“FASTACT2研究結果鼓舞人心”。

    TA們是誰(shuí)

    吳一龍團隊

    吳一龍：中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )主任委員、國際肺癌研究會(huì )領(lǐng)導成員、國際分期委員會(huì )委員、廣東省肺癌研究所所長(cháng)。領(lǐng)銜設計實(shí)施臨床試驗、成果推廣，負責肺癌分子變異圖譜建立、IPASS、LU X -LU N G 6等臨床試驗的設計執行，個(gè)體化靶向治療模式的建立、耐藥機制研究和對策、主持制定《中國肺癌臨床指南》和《原發(fā)性肺癌診療規范》。

    周清：主要參與臨床試驗、定量突變與療效研究。

    張緒超：主要參與分子診斷平臺及技術(shù)建立與推廣。

    鐘文昭：主要參與中國EG FR突變分析及耐藥機制。

    楊衿記：主要參與IPASS、OP-TIMAL等臨床試驗及A LK變異的轉化性研究。

    最新成果

    ●發(fā)現耐藥新機制，并命名為“EGFR突變豐度”和“混合療效”，建立了3種耐藥模型和相應的治療對策。

    ●第二代EGFR分子靶向藥物阿法替尼比化療顯著(zhù)地提高了EGFR基因突變型晚期肺癌患者的療效和生活質(zhì)量，并對一部分少見(jiàn)的EGFR基因突變型肺癌也有療效。

    ●EGFR/ALK雙驅動(dòng)基因陽(yáng)性肺癌對分子靶向藥物的療效機制研究，初步闡明了受體磷酸化水平可能與分子靶向藥物的療效相關(guān)。

    ●治療EGFR基因野生型晚期肺癌，二線(xiàn)單藥化療的客觀(guān)療效和生存期顯著(zhù)優(yōu)于EGFR分子靶向藥物（C TO N G 0806研究）。

    ●非吸煙者的癌癥家族史和肺癌風(fēng)險研究，揭示了遺傳學(xué)因素對非吸煙者發(fā)生肺癌的重要性。