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馬軍教授

    惡性淋巴瘤治療進(jìn)展令人矚目

    從去年12月份一直到現在，ASCO、美國血液學(xué)學(xué)會(huì )、歐洲血液病學(xué)會(huì )、以及LUGANO淋巴瘤會(huì )議共四個(gè)以淋巴瘤為中心的全球性會(huì )議，給淋巴瘤領(lǐng)域帶來(lái)了非常大的臨床治療進(jìn)展。去年12月的美國血液學(xué)學(xué)會(huì )第一天的報告是關(guān)于淋巴瘤靶向治療，美國ASCO第一天也是淋巴瘤的免疫治療研究，充分體現了淋巴瘤現在的進(jìn)展之迅速。

    免疫治療、主要是CAR-T治療，都是從淋巴瘤和急性B細胞淋巴細胞白血病首先開(kāi)始的。除了慢性髓系白血病，PD-1藥物首先應用于淋巴瘤。還有BCR小分子抑制劑，BTK抑制劑。口服靶向治療依魯替尼，GA101，都是用于淋巴瘤和淋巴系統疾病的。所以，血液淋巴瘤和白血病領(lǐng)域的靶向治療，成為了惡性腫瘤靶向治療的先驅。

    免疫治療在血液腫瘤上是首創(chuàng )，CAR-T治療首先用于淋巴瘤和急性B細胞淋巴細胞白血病，現在用于黑色素瘤和其他癌癥。PD-1治療首先用于淋巴瘤，兩種PD-1藥物，都是先從淋巴瘤開(kāi)始。以霍奇金氏病為例，PD-1治療復發(fā)、難治、耐藥的移植后復發(fā)霍奇金氏病，可以達到60%的ORR。而且在彌漫大B細胞淋巴瘤，套細胞淋巴瘤等，PD-1治療進(jìn)展也非常快。

    此外，慢性淋巴白血病的靶向治療也取得了相當大的進(jìn)步。慢性淋巴白血病在歐美國家發(fā)病率非常高，位于全球腫瘤的第6位。從2014年到2015年共有5個(gè)治療慢性淋巴細胞白血病的靶向藥物獲得批準。依魯替尼單藥可以使慢性淋巴細胞白血病CR率達到30%，ORR達到68-70%，這對復發(fā)難治和晚期患者來(lái)說(shuō)是很難得的。由于非化療藥物治療慢性淋巴細胞白血病已經(jīng)取得了很大的突破，目前我們很少使用化療藥物。在本次ASCO上公布了一項依魯替尼聯(lián)合另一個(gè)靶向藥物治療慢性淋巴白血病的研究，其有效率超過(guò)了任何化療和單克隆抗體治療的療效。因此，未來(lái)非化療的口服藥物治療小B細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病或許是一個(gè)熱點(diǎn)，而且這種口服藥物的副作用很小。

    另外一項關(guān)于PD-1治療復發(fā)難治白血病的研究也有很好的前景，目前正在等待III期臨床研究結果。到明年或后年，隨著(zhù)III期結果的公布，可能會(huì )批準該藥在淋巴瘤應用。

    免疫治療成為最大亮點(diǎn)

    今年ASCO最大的一個(gè)亮點(diǎn)就是免疫治療。淋巴瘤的免疫治療，正在實(shí)現由CAR-T向CAR-K的轉化。瀕臨死亡的、沒(méi)有辦法治療的B細胞惡性淋巴瘤及急性B細胞淋巴細胞白血病患者，用CAR-T治療可以獲得88%以上的完全緩解。而且到現在68%的患者仍然存活四年，這是一個(gè)非常大的突破。過(guò)去復發(fā)淋巴瘤，復發(fā)白血病，沒(méi)有治療方法，現在應用免疫治療雖不能治愈，但可以讓患者達到臨床的長(cháng)期生存。因此，靶向治療，免疫治療，包括單克隆抗體，在淋巴和血液系統疾病上仍然走在腫瘤治療的前列，這是毋庸置疑的。