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    近日，來(lái)自法國Nantes大學(xué)和法國Rene Gauducheau癌癥臨床與轉化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授總結了2014年轉移性/復發(fā)性非小細胞肺癌領(lǐng)域中最具影響意義的研究進(jìn)展：

    EGFR-TKI

    一種新的酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼（Giotrif）被批準用于EGFR突變患者的治療。與化療相比，阿法替尼可以提高白種人[1]和亞洲[2]患者的緩解率，并延長(cháng)白種人和亞洲患者的無(wú)進(jìn)展生存期。此外，關(guān)鍵試驗的薈萃分析首次發(fā)現外顯子19突變的患者的總生存期較長(cháng)，這在以前的其他兩種酪氨酸激酶抑制劑——吉非替尼和厄洛替尼中是從未發(fā)現的。

    此外，目前我們正在隨機試驗中研究III代酪氨酸激酶抑制劑（例如AZD9291和CO-1686）對于應用一代酪氨酸激酶抑制劑后疾病進(jìn)展和因為T(mén)790M 突變所導致的藥物抵抗的EGRF突變患者的療效。早期試驗中，我們觀(guān)察到了非常有發(fā)展前景的結果。現在非小細胞肺癌患者的EGFR檢測應該是疾病診治中的一部分。歐洲藥品管理局最近批準檢測血液循環(huán)中的游離DNA中的EGFR突變，這樣比組織活檢要容易的多，速度也更快。

    ALK抑制劑

    目前用于二線(xiàn)治療中的克唑替尼（Xalkori）可能用于A(yíng)LK/EML4易位的患者的靶向治療，而不是用于傳統的化療當中。最近發(fā)表的PROFILE 1014試驗證實(shí)，在一線(xiàn)治療中，與化療相比，克唑替尼更能提高患者的緩解率，也更能延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。然而，目前還未得出總生存期的結果。而且該試驗允許進(jìn)行組別轉換[3].在這些數據的基礎上，克唑替尼很快就被批準用于一線(xiàn)治療。此外，我們已經(jīng)在克唑替尼抵抗的ALK易位患者中評估了二代ALK酪氨酸激酶抑制劑（色瑞替尼， alectinib） 的療效，結果令人印象深刻，該試驗為我們提供了額外的藥物作用靶點(diǎn)。ALK/EML4易位的檢測應該成為非小細胞肺癌患者疾病初步診治的一部分。

    免疫治療

    2014年，非小細胞肺癌的免疫治療的研究發(fā)展很快。據報道，今年疫苗試驗的結果都非常令人失望（不管是MAGRIT 試驗中MAGE-A3疫苗在輔助治療中的療效，還是START試驗中L-BLP25疫苗在局部晚期疾病患者的輔助治療中的療效）。失敗的原因還不清楚，然而，隨著(zhù)對于抗腫瘤免疫機制的更深入的了解，我們假設通過(guò)抑制免疫檢測點(diǎn)可以達到免疫抑制的效果。抑制免疫檢測點(diǎn)可以防止腫瘤細胞特異性細胞毒性T淋巴細胞的激活。2014年，還會(huì )有更多的關(guān)于免疫治療的數據要公布，包括通過(guò)直接作用于腫瘤微環(huán)境中的淋巴細胞中的CTLA4或PD1的單克隆抗體達到免疫檢查點(diǎn)阻滯[4].

    這一免疫抑制機制貌似是普遍存在的，我們已經(jīng)在許多腫瘤類(lèi)型（包括肺癌）當中觀(guān)察到了非常有研究前景的結果。I期試驗的初步結果和擴展研究中，我們大多看到了抗-PD1、抗PDL-1和抗-CTLA4的單克隆抗體在所有腫瘤類(lèi)型中的療效[5].

    目前我們正在隨機試驗中檢測存在競爭關(guān)系的制藥公司生產(chǎn)的許多抗體在轉移性肺癌一線(xiàn)和二線(xiàn)治療中的療效，同時(shí)我們還在檢測其在局部晚期疾病（放療可以通過(guò)協(xié)助抗原釋放增加其療效）和可以手術(shù)切除的非小細胞肺癌患者中的療效[6].這一新的治療方法可能會(huì )增加免疫相關(guān)性毒性[7].

    我們也希望能更好的定義緩解的標準，就像irRECIST一樣，因為初步的治療可能會(huì )導致腫瘤體積的增大，這可能與（反應局部免疫激活的）淋巴細胞浸潤有關(guān)。關(guān)于個(gè)體化治療方面，目前初步的數據貌似顯示，腫瘤中PDL-1表達較高的患者對此治療比較敏感，然而，關(guān)于PDL-1表達的動(dòng)力學(xué)我們知之甚少。而且，我們并未對最近所有的活檢標本進(jìn)行PDL-1檢測，而更多的則是對已歸檔的組織標本進(jìn)行了檢測。我們也未記錄PDL-1表達較低的患者（這些患者的疾病控制時(shí)間較長(cháng)）的緩解情況。吸煙的患者的緩解率也較高，這可能與基因突變的發(fā)生率較高有關(guān)。肺癌免疫治療領(lǐng)域發(fā)展非常迅速，很可能會(huì )在不久的將來(lái)取得巨大的突破。