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    胰腺癌研究領(lǐng)域的進(jìn)展已經(jīng)落后于其它胃腸道癌癥。盡管經(jīng)過(guò)幾十年的努力，胰腺癌的5年生存率還是頑固地維持在5%,很少能有突破。然而， Lombardi綜合癌癥中心血液-腫瘤學(xué)的副教授Michael J. Pishvaian博士表示，盡管胰腺癌治療領(lǐng)域的發(fā)展緩慢，但目前已經(jīng)開(kāi)始了轉變。

    Pishvaian博士詳細講解了2014年胰腺癌的研究進(jìn)展，包括藥物聯(lián)用，靶向治療，免疫治療等。醫脈通對此進(jìn)行了報道。

    他說(shuō)：“胰腺癌治療正在向好的方向發(fā)展，一線(xiàn)治療正在變得越來(lái)越好，并且現在可以對一些患者進(jìn)行二線(xiàn)和三線(xiàn)治療了，以前這在胰腺癌是沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)的。”

    藥物聯(lián)用

    早在2011年之前，胰腺癌唯一的治療藥物是吉西他濱，可以讓患者的生存時(shí)間達到6個(gè)月。“在A(yíng)SCO上，法國的一項研究表明改變在悄悄地發(fā)生。研究者聯(lián)合了已經(jīng)上市的2種藥物，結果顯示它們可以提高患者生存時(shí)間。”

    5-FU聯(lián)合亞葉酸、伊立替康和奧沙利鉑（FOLFIRINOX）治療的毒副作用比吉西他濱要高很多，但是它將患者的生存時(shí)間提高了2倍（11.1 vs 6.8 個(gè)月）。1年后，聯(lián)合治療的患者中有48.4%存活下來(lái)，而接受吉西他濱單獨治療的患者只有20.6%的存活率。

    Pishvaian博士說(shuō)：“這項研究改變了治療胰腺癌的模式，它表明胰腺癌的治療是可以取得進(jìn)步的。”

    2年后，另一項研究表明，納米粒白蛋白結合紫杉醇聯(lián)合吉西他濱，相比于單獨使用吉西他濱，能夠提高患者的總生存，盡管聯(lián)合治療的效果比不上FOLFIRINOX.Pishvaian博士指出：“現在，我們有理由舍棄吉西他濱單藥治療，我們還有其它的選擇。”

    這是胰腺癌治療的一大突破。他補充道：“現在我們已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行二線(xiàn)甚至是三線(xiàn)治療的研究。我們正在嘗試創(chuàng )新。現在患者不僅延長(cháng)了生存時(shí)間，得到了更好的治療，還能夠在病情進(jìn)展的時(shí)候得到生活質(zhì)量的改善。”

    他還說(shuō)，許多患者的腫瘤在擴散，但是他們沒(méi)有表現出額外的癥狀。聯(lián)合治療顯著(zhù)減緩了腫瘤進(jìn)展的速度，讓患者有時(shí)間改變治療方案。

    盡管今年沒(méi)有大的突破，但是我們也在一點(diǎn)點(diǎn)地進(jìn)步，特別是在二線(xiàn)治療的研究上。研究者正在探索聯(lián)用卡培他濱和ruxolitinib（治療骨髓纖維化的藥物），治療轉移性胰腺癌的療效。試驗結果雖然不是陽(yáng)性，但是藥物聯(lián)用對C反應蛋白（CRP,一種得到確認的炎癥標志物）升高的亞組患者有效。在該亞組中，聯(lián)合用藥組生存時(shí)間達到3個(gè)月的占48%,達到6個(gè)月的占42%,而安慰劑這兩項的生存率分別只有29%和11%.

    另一項新的二線(xiàn)治療的研究使用了MM-398（nal-IRI），它是將伊立替康封裝在長(cháng)循環(huán)納米脂質(zhì)體中制成的新藥。患者接受MM-398、5-FU和亞葉酸的聯(lián)合治療，其總生存可以達到6.1個(gè)月，相比于對照組5-FU聯(lián)合亞葉酸治療的4.2個(gè)月，提高了1.9個(gè)月。

    輔助治療——靶向治療

    研究的另一個(gè)重要的領(lǐng)域是輔助治療。Pishvaian博士說(shuō)：“即使患者手成功，他們也還需要面臨70%-80%的再發(fā)風(fēng)險。滿(mǎn)足手術(shù)條件的患者，他們的5年生存時(shí)間也只有不到5%.”

    研究表明，相比于不做任何干預，手術(shù)后進(jìn)行化療聯(lián)合吉西他濱治療可以改善疾病結局。Pishvaian博士解釋道，研究者正在努力提高該方案的療效和生存時(shí)間。

    他說(shuō)：“我們看到研究正朝著(zhù)好的方向發(fā)展，應該呼吁大家投身到臨床試驗中來(lái)。生物標記物和免疫治療是所有腫瘤治療中最突出的領(lǐng)域。我們就要看到黎明的曙光了。”

    胰腺癌應用的第一個(gè)生物標記物是BRCA2基因突變。BRCA1和BRCA2突變與乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險升高有關(guān)，胰腺癌中同樣有3%-5%的突變率。

    Pishvaian博士說(shuō)：“多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑（PARPi）能夠有效治療BRCA相關(guān)的乳腺癌和卵巢癌的患者。”他指出，PARP抑制劑也能治療BRCA突變的胰腺癌，并且效果顯著(zhù)。Pishvaian博士說(shuō)：“我們認為PARPi是第一個(gè)真正的胰腺癌靶向治療藥物。”

    細胞周期控制

    另一項受關(guān)注的研究是細胞周期相關(guān)的突變。在胰腺癌中，參與細胞周期控制的基因突變很常見(jiàn)，細胞周期的驅動(dòng)力是細胞周期素依賴(lài)性激酶（CDKs）的活化。該項研究還處于臨床前期階段，但是近期另一項研究已經(jīng)開(kāi)始研究CDKs與其他藥物的聯(lián)合治療。

    Pishvaian博士說(shuō)：“這些數據還不夠成熟但是激動(dòng)人心。這給我們精細調節選擇性治療帶來(lái)了希望。我們也正在進(jìn)行基因和基因組的研究，希望能夠針對合適的人群進(jìn)行合適的治療。”

    胰腺癌行動(dòng)網(wǎng)絡(luò )已經(jīng)啟動(dòng)，旨在為胰腺癌患者和他們的腫瘤醫生提供分子生物方面的信息，長(cháng)期目標是建立記錄患者疾病結局的數據庫。

    免疫治療

    當問(wèn)到免疫治療的作用時(shí)，Pishvaian博士表示，“越來(lái)越多的證據表明，通過(guò)增強免疫力來(lái)抵御胰腺癌已經(jīng)成為一個(gè)具有吸引力的選擇。”

    他指出，以PD-1和PD-L1信號通為靶標的一類(lèi)新藥的出現，展現了前景。2014年的胃腸腫瘤會(huì )議上，研究者獨創(chuàng )性地聯(lián)合了兩種不同的抗腫瘤疫苗治療胰腺癌，這是該方案的首個(gè)隨機對照研究，結果表明胰腺癌免疫療法可能對胰腺癌有效。