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Cullin-5:癌細胞中的“清潔工”

2014-04-24 11:37 閱讀:880 來(lái)源:癌細胞 責任編輯:龍斯微
[導讀] 項新研究顯示,Cullin-5(CUL5)不僅可以去除促進(jìn)癌細胞分裂的蛋白,還負責將這些蛋白運送到細胞的“垃圾箱”進(jìn)行處理。研究人員指出,檢測Cullin-5可以鑒別患者對抗癌藥物的應答情況,此外Cullin-5還有望成為新的靶標,幫助人們開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。

    英國癌癥研究所的一項新研究顯示,Cullin-5(CUL5)不僅可以去除促進(jìn)癌細胞分裂的蛋白,還負責將這些蛋白運送到細胞的“垃圾箱”進(jìn)行處理。研究人員指出,檢測Cullin-5可以鑒別患者對抗癌藥物的應答情況,此外Cullin-5還有望成為新的靶標,幫助人們開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。Cullin-5就像一個(gè)“清潔工”,能夠清除那些幫助癌細胞持續分裂的蛋白。現在,科學(xué)家們全面分析了Cullin-5的作用機制,他們發(fā)現這個(gè)關(guān)鍵性的蛋白實(shí)際上具有多重功能。

    研究顯示,CUL5與另一個(gè)重要分子HSP90的作用剛好相反。HSP90是細胞分裂機器的守衛者之一,目前人們已經(jīng)開(kāi)發(fā)了阻斷HSP90的藥物,并嘗試用它們來(lái)阻止癌細胞分裂。使用HSP90抑制劑處理癌細胞時(shí),清潔工蛋白CUL5會(huì )立刻參與進(jìn)來(lái),清除那些支持癌細胞持續分裂的蛋白。CUL5能夠使促進(jìn)癌細胞分裂的蛋白脫離HSP90的保護,并給它們貼上特殊標記,使其被直接送往細胞的垃圾箱。而這一過(guò)程能夠有效阻止癌癥的發(fā)展。

    研究人員在此基礎上想到,如果癌細胞中的CUL5水平較低,那么患者就可能對阻斷HSP90的藥物產(chǎn)生抵抗。相反,如果癌細胞中的CUL5水平較高,那么HSP90抑制劑對患者的效果就會(huì )更好。

    領(lǐng)導這項研究的Paul Workman教授說(shuō):“我們知道,阻斷HSP90的藥物有望用來(lái)治療乳腺癌、腸癌、肺癌和皮膚癌。也曾有證據表明,CUL5蛋白可能通過(guò)某種途徑參與了這種藥物的作用。”

    “我們的這項新研究不僅向人們展示了,CUL5在癌細胞應答HSP90抑制劑時(shí)的重要性,還揭示了該蛋白在不同水平上的具體工作機制。”

    令研究者們感到驚訝的是,CUL5去除的致癌蛋白比預想的多得多,而且對多種腫瘤類(lèi)型均有效。這意味著(zhù)對癌癥患者進(jìn)行CUL5檢測,可以幫助醫生們判斷患者對HSP90抑制劑的應答情況。此外,CUL5也有望成為新的靶標,幫助人們開(kāi)發(fā)更有效的抗癌藥物。

    Workman及其團隊曾率先開(kāi)發(fā)了被稱(chēng)為AUY922的HSP90抑制劑,現在人們正在抗藥性乳腺癌和肺癌患者中對這一藥物進(jìn)行大規模的臨床試驗。

    英國癌癥研究所的首席科學(xué)家Nic Jones評價(jià)道,“HSP90、CUL5以及其他與細胞分裂控制有關(guān)的分子,還有許多我們需要了解的地方。這類(lèi)研究不僅可以幫助我們進(jìn)一步理解癌癥,還為日后的研究提供了新的方向。”

    “更好的了解那些幫助癌細胞持續分裂的分子,醫生們就可以為患者提供更有針對性的治療。”


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