幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    St.Jude兒童研究醫院-華盛頓大學(xué)兒科癌癥基因組項目的科學(xué)家們，鑒別出了迄今為止報道的室管膜瘤（ependymoma）最常見(jiàn)的遺傳變異，并證實(shí)這一變異驅動(dòng)了腫瘤形成。相關(guān)研究發(fā)表在2月19日的《自然》（Nature）雜志上。

    這些研究結果為開(kāi)展新的研究以改善這一第三大最常見(jiàn)兒童腦瘤的診斷和治療奠定了基礎。此外，新研究也將有助于了解和干預治療包括成人腫瘤在內的其他癌癥。

    新發(fā)現的遺傳變異與一個(gè)叫做RELA的基因有關(guān)。RELA基因在調控炎癥的細胞信號系統——NF-κB信號通路中起著(zhù)極其重要的作用。研究人員很久以前就認識到在許多的成人腫瘤中NF-κB信號通路被不恰當地開(kāi)啟。這項研究是科學(xué)家們第一次在腦癌中發(fā)現存在于這一信號通路中心部分的一個(gè)基因變異。

    新研究發(fā)現，70%前腦有室管膜瘤的年輕患者都攜帶有RELA變異以及少數其他的遺傳變異。在大腦其他區域的室管膜瘤中則未發(fā)現有這種變異。

    論文的共同通訊作者、St.Jude綜合癌癥中心主任RichardGilbertson博士說(shuō)：“在這項研究中我們第一次證實(shí)，存在于NF-κB信號通路中心的一個(gè)頻發(fā)突變足以將正常腦細胞轉變?yōu)榘┘毎Ⅱ寗?dòng)腫瘤形成。這應該有助于我們了解異常NF-κB活性驅動(dòng)癌癥的機制，以及開(kāi)發(fā)出新的治療方法來(lái)阻斷這一活性。”

    這一變異使得在一個(gè)稱(chēng)之為易位的過(guò)程中RELA與另一基因C11orf95發(fā)生融合。易位導致生成的異常蛋白在小鼠體內快速地引發(fā)了致命性的腦瘤。這些腫瘤與人類(lèi)室管膜瘤相似。論文共同作者、華盛頓大學(xué)醫學(xué)院基因組研究所所長(cháng)RichardK.Wilson說(shuō)：“這是一個(gè)令人興奮的研究發(fā)現，其不僅讓我們了解了罕見(jiàn)且尤具有破壞性的一種兒童腦癌的生物學(xué)，并且也有助于我們了解如何可以有效地治療它。”

    St.Jude現正領(lǐng)導一項國際研究一確定C11orf95-RELA易位是否可能有助于預測室管膜瘤患者的結局。St.Jude還開(kāi)發(fā)了一種測試來(lái)鑒別攜帶這種易位的腫瘤。共同通訊作者、St.Jude病理系主任負責領(lǐng)導這項工作。

    St.Jude研究人員開(kāi)發(fā)的一種名為CICERO的分析工具在鑒別出這一易位中起關(guān)鍵作用。共同通訊作者、St.Jude計算生物學(xué)系準成員JinghuiZhang博士領(lǐng)導研究小組開(kāi)發(fā)了CICERO。

    研究人員通過(guò)篩查包含41名年輕室管膜瘤患者腫瘤完整遺傳密碼和正常DNA的2460億個(gè)遺傳信息片段發(fā)現了這一易位。此外，研究人員還研究了77個(gè)室管膜瘤的RNA。通過(guò)測序DNA和RNA，科學(xué)家們可以看到哪些基因被開(kāi)啟并在形成諸如RELA易位一類(lèi)的異常產(chǎn)物。

    利用CICERO，研究人員發(fā)現了一些RNA異常由此引導他們揭示出了C11orf95-RELA易位。當定位在11號染色體上的C11orf95和RELA基因發(fā)生斷裂并錯誤地重新組裝到一起時(shí)便生成了這一融合基因。

    這是迄今為止報道的、在腦腫瘤中最常發(fā)生的易位之一。研究中的41個(gè)形成于前腦的室管膜瘤有29個(gè)存在這種易位，并生成了RELA融合蛋白。“發(fā)現這種變異導致了一些異常的蛋白質(zhì)，這一事實(shí)為我們提供了一個(gè)潛在的新治療靶點(diǎn)，這對于室管膜瘤具有重要的意義，”Gilbertson說(shuō)。

    研究人員現正致力于了解這種融合蛋白導致癌癥的機制。有證據表明，C11orf95通過(guò)改變RELA穿過(guò)細胞執行正常功能的方式發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。研究人員還發(fā)現一些涉及其他基因的易位似乎也驅動(dòng)了室管膜瘤。