常用耳毒性藥物臨床使用規范（一）
2010-11-24 11:03
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作者：大*勒
責任編輯：大彌勒
[導讀] 1999年，國家頒布了《常用耳毒性藥物的臨床使用規范》，公布了30種容易導致耳聾的藥物，而這其中最常用的藥物就有十多種：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素等等。其中氨基甙類(lèi)抗生素的耳毒性在臨床上最為常見(jiàn)。上述藥物在用藥前必須仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。
常用耳毒性藥物臨床使用規范（一）
耳毒性藥物概論
耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對腦神經(jīng)（位聽(tīng)神經(jīng)），中毒癥狀為眩暈、平衡失調和耳鳴等的一類(lèi)藥物。
已知的耳毒性藥物有近百種，常用者有氨基甙類(lèi)抗生素（鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素等），大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（紅霉素等），抗癌藥（長(cháng)春新堿、2－硝基咪唑、順氯氨鉑），水楊酸類(lèi)解熱鎮痛藥（阿司匹林等），抗瘧藥（奎寧、氯奎等），袢利尿劑（速尿、利尿酸），抗肝素化制劑（保蘭勃林），鉈化物制劑（反應停）等，其中氨基甙類(lèi)抗生素的耳毒性在臨床上最為常見(jiàn)。
[藥物內耳中毒的臨床特點(diǎn)]
（一）中毒途徑：藥物經(jīng)口服、肌肉注射、靜脈注射、局部創(chuàng )面敷用、體腔或椎管注射、中耳滴藥等途徑，均可對內耳產(chǎn)生毒副作用，孕婦使用該藥可經(jīng)胎盤(pán)損害胎兒的聽(tīng)力。
（二）聽(tīng)力損害的特點(diǎn)：早期為明顯雙耳或單耳高頻聽(tīng)力損失，即對4000～8000Hz聽(tīng)力損失，但對低頻（語(yǔ)言頻率）即125～4000Hz影響不大；自用藥到出現耳聾需要一段時(shí)間，且還有明顯的延遲作用。聽(tīng)力損失在用藥停止一段時(shí)間后發(fā)生，隨時(shí)間的延長(cháng)而加重，晚期表現為全頻程的聽(tīng)力喪失甚至全聾。
（三）前庭受損的特點(diǎn)：表現為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調、步態(tài)不穩等，前庭功能檢查顯示功能低下或喪失，經(jīng)前庭功能代償后可逐漸恢復平衡，也有長(cháng)期不能恢復者。
（四）個(gè)體差異：有些病人往往有家族傾向和個(gè)體差異，在使用該類(lèi)藥物時(shí)，即使小劑量、短療程、正常用藥途徑，也可能出現早期或嚴重的耳中毒反應。
（五）年齡差異：兒童和老年人易出現藥物性耳中毒。
（六）腎功能不全患者禁用該類(lèi)藥物；在噪聲環(huán)境中工作和生活的人，因為內耳較脆弱，可加重藥物的損害。
[用藥前注意事項]
（一）嚴格掌握適應癥，慎重選用。
（二）仔細詢(xún)問(wèn)家族史、過(guò)敏史、用藥史：家族中發(fā)生過(guò)同類(lèi)藥物中毒者，中毒的可能性比一般人大得多；有過(guò)敏史者禁用；既往使用耳毒性藥物者，應注意防止蓄積中毒。
（三）6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人慎用。
（四）注意耳毒性危險因素：
1、高日劑量和數量。
2、長(cháng)期治療超過(guò)2周。
3、血藥濃度升高。
4、發(fā)熱、脫水和敗血癥時(shí)，血藥濃度增高。
5、腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發(fā)生。
6、老年人。
7、與其他耳毒性藥物聯(lián)用。
8、暴露于高強度的噪聲環(huán)境中。
9、曾有聽(tīng)力異常者。
10、患耳感染及有家族史者。
[用藥期間注意事項]
（一）嚴格掌握用藥途徑：盡量選用治療有效，且對內耳損害小的途徑給藥。
（二）嚴格掌握用藥劑量及療程：耳毒性藥物的毒性多見(jiàn)于劑量過(guò)大、療程過(guò)長(cháng)，因此必須嚴格掌握劑量及療程。
（三）注意藥物間的相互作用：聯(lián)合使用或先后使用耳毒性藥物可使藥物耳毒加重，必須慎重。
（四）采取相應的監測手段：
1、早期毒副作用的主要表現為：頭痛頭昏、耳鳴、耳部滿(mǎn)脹感、耳聾、眩暈、平衡失調等耳毒性反應，惡心、嘔吐、血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒性反應。
2、聽(tīng)力測試：在用藥前、用藥過(guò)程中及長(cháng)期用藥后定期進(jìn)行聽(tīng)力檢測。
（1）音叉試驗可粗略測試氣、骨導聽(tīng)力改變，但不能發(fā)現早期高頻聽(tīng)力下降。
（2）電測聽(tīng)（純音測聽(tīng)）。
（3）沒(méi)有儀器時(shí)，可做言語(yǔ)測試或秒表測試，即用簡(jiǎn)單易懂的詞語(yǔ)或表聲來(lái)測試聽(tīng)力。
3、前庭功能檢測：可疑前庭有損害時(shí)，如出現眩暈、平衡失調等，應做前庭功能檢測，如溫度**試驗。
4、血藥濃度及肌酐清除率測定：在用藥過(guò)程中宜進(jìn)行血中藥物濃度監測，以指導臨床用藥；不能測定血藥濃度時(shí)，應根據肌酐清除率調整劑量，肌酐清除率可據以下公式計算：
成年男性肌酐清除率＝（140-年齡）×體重（kg）
72×患者血肌酐濃度
成年女性肌酐清除率＝（140-年齡）×體重（kg）×0.85
72×患者血肌酐濃度
或用血肌酐含量來(lái)調整劑量。有下列情況之一者可作為停藥指征：①血清肌酐＞132.61umol/L(原血肌酐正常)。②血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。③血清肌酐增加＞88.4umol/L，原血肌酐＞265.2umol/L。
（五）逾量處理：由于缺少特異對抗劑，主要用對癥治療和支持療法，或采取一些特殊的處理辦法。
第一章耳毒性抗生素
氨基甙類(lèi)抗生素
[使用規范]
（一）適應癥的選擇：主要用于敏感性需氧革蘭氏陰性桿菌或金黃色葡萄球菌所致的嚴重全身感染。非病情需要禁止使用。在處理尚未查明病原菌的嚴重感染、敗血癥或革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重敗血癥、肺炎、腦膜炎時(shí)，本類(lèi)藥物與其他抗生素聯(lián)合應用應慎重。
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