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    刊登在國際雜志Nature Genetics上的一篇研究論文中,來(lái)自圣猶大兒童研究醫院的科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現,一種遺傳性的基因突變和兒童患急性淋巴細胞白血病4倍風(fēng)險直接相關(guān),而急性淋巴細胞白血病的預后并不樂(lè )觀(guān).

    這種高風(fēng)險的突變是在基因GATA3上發(fā)現的,這種基因的高風(fēng)險模式常見(jiàn)于西班牙裔美國人以及其他高印第安人血統的個(gè)體中.這項研究是首次揭示了和費城染色體樣的急性淋巴細胞白血病(Ph-like ALL)發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的遺傳性的基因突變.攜帶有高風(fēng)險基因GATA3的個(gè)體患白血病的風(fēng)險是其它非攜帶GATA3個(gè)體的3.85倍.

    攜帶有明顯比例GATA3的病人同樣也存在腫瘤遺傳改變的特性,包括突變、基因剔除以及染色體重排等,而CRLF2, JAK and IK**1等基因中發(fā)生的改變會(huì )調節血細胞的生長(cháng)以及成熟.研究者Jun J. Yang說(shuō)道,截至目前,研究者并不知道兒童患急性淋巴細胞白血病特殊類(lèi)型的原因,這項研究中,我們發(fā)現了一種遺傳突變或許和這種類(lèi)型的白血病發(fā)病相關(guān).

    Ph-like ALL在白血病兒童中大約占到了15%的比例,其預后并不良好,而且復發(fā)率較高;GATA3攜帶有裝配轉錄因子的指令,而轉錄因子是開(kāi)關(guān)基因表達的,GATA3蛋白以及其它的GATA基因家族成員,其在不同類(lèi)型血細胞發(fā)育過(guò)程中扮演著(zhù)重要作用,GATA3的改變和其它血癌包括霍奇金淋巴瘤等直接相關(guān).

    研究者使用單核苷酸多態(tài)性的基因文庫鑒別出了高風(fēng)險的GATA3突變,同時(shí)對75名Ph-like ALL兒童、436名其它ALL的兒童以及6661名非ALL的兒童進(jìn)行DNA篩查分析,結果顯示,58%的Ph-like ALL患者攜帶有高風(fēng)險的GATA3,而其它ALL患者的比率為29%,非ALL的比率為20%,而當研究者在其它患病群體中研究時(shí),發(fā)現攜帶有高風(fēng)險GATA3的比率基本一樣.

    最后研究者表示,白血病細胞中GATA3的過(guò)度活性可以引發(fā)基因活性的改變,由于該基因突變會(huì )使得GATA3基因從兒童生下來(lái)就開(kāi)始過(guò)度表達,因此研究者推測,GATA3水平的增加或許是日后發(fā)展為Ph-Like ALL的標志.