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    一提起宮頸癌,大家首先想到的罪魁禍首肯定是人乳頭瘤病毒(HPV).這是一種常見(jiàn)的病毒,通過(guò)性接觸傳播.然而,大部分HPV感染可自行消退,只有不到4%的個(gè)體會(huì )發(fā)展成持續感染,進(jìn)而有可能發(fā)展成癌前病變或癌癥.這表明,宿主遺傳特征和病毒之間也存在著(zhù)復雜的關(guān)系.

    為了鑒定宮頸癌的遺傳風(fēng)險因素,華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院等多家機構的研究人員在漢族人群中開(kāi)展了全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS),發(fā)現了兩個(gè)新的宮頸癌易感位點(diǎn).這項研究成果于8月發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上.領(lǐng)導這一項研究的是華中科技大學(xué)的馬丁教授.

    在發(fā)展中國家,宮頸癌是導致婦女死亡的最主要的惡性腫瘤之一.大量的流行病學(xué)和臨床證據表明,高危型HPV的持續感染是主要的風(fēng)險因素,也是發(fā)展成宮頸癌所必需的;在99.7%的宮頸癌病例中檢測到HPV感染.然而,單純的HPV感染卻不足以引起腫瘤發(fā)展,大部分感染可自行消退.種種跡象表明,宮頸癌也與遺傳因素和外部環(huán)境因素相關(guān).

    于是,研究人員在漢族人群中開(kāi)展了大規模的GWAS研究.首先在發(fā)現階段,他們利用Affymetrix的Axiom Genome-Wide CHB1芯片對1,364個(gè)病例和3,028個(gè)女性對照進(jìn)行了基因分型.Axiom Genome-Wide CHB1是一款專(zhuān)為漢族人群而設計的芯片,其內容精選自Axiom基因組數據庫,最大限度地覆蓋了常見(jiàn)的等位基因(MAF >5%).在這一階段,研究人員總共發(fā)現了41個(gè)明顯關(guān)聯(lián)的SNP.

    之后,他們對這41個(gè)SNP位點(diǎn)中的22個(gè)(其中忽略的19個(gè)處于連鎖不平衡狀態(tài))進(jìn)行了第二階段的跟進(jìn)研究.這一階段包括兩個(gè)獨立的樣本組:第一組包括1,824個(gè)病例和3,808個(gè)對照;第二組包括2,343個(gè)病例和3,388個(gè)對照.對于第一組,22個(gè)SNP中的13個(gè)是統計學(xué)上顯著(zhù)的.隨后,他們又對第二組開(kāi)展了這13個(gè)SNP的基因分型.

    綜合這三個(gè)階段的結果,研究人員發(fā)現了2個(gè)新的SNP位點(diǎn)(rs1311117307和rs8067378),它們所在或鄰近的染色體區域(EXOC1[4q12]和GSDMB[17q12])是宮頸癌的易感區域.同時(shí),研究人員也確認了之前鑒定出的一個(gè)位點(diǎn)(rs4282438),它定位在6p21.32上的HLA-DPB1和HLA-DPB2之間(HLA-DPB1/2).

    研究人員認為,EXOC和GSDMB區域,以及HLA-DP等位基因中易感位點(diǎn)的確定,表明T細胞介導的免疫反應或腫瘤細胞增殖可能發(fā)揮了重要的作用.這些遺傳因素可能影響HPV持續感染和整合的機制,從而與宮頸癌風(fēng)險相關(guān).這一發(fā)現為宮頸癌的遺傳病因提供了新的見(jiàn)解,對癌癥的預防和治療具有重要意義.