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    硝唑尼特是一種四氫噻唑類(lèi)化合物，原本屬于廣譜抗寄生蟲(chóng)和微生物的藥物，用于治療免疫功能健全的成人和兒童的小球隱孢子蟲(chóng)和藍氏賈第蟲(chóng)感染。但近年來(lái)，大量的臨床前及臨床試驗表明硝唑尼特對乙肝病毒具有抗感染的活性，其治療乙肝的前景也被看好。

    作用機制：不同于傳統抗病毒藥物

    硝唑尼特抗原蟲(chóng)和厭氧菌的作用機制是直接抑制丙酮酸鐵氧還蛋白氧化還原酶反應，但其抗病毒作用機制可能是激活一種蛋白激酶，這種蛋白激酶可以被雙鏈ＲＮＡ激活，而這種蛋白激酶也是干擾素誘導的抗病毒反應的中介物質(zhì)。這種蛋白激酶稱(chēng)為ＰＫＲ，其激活導致底物真核啟動(dòng)因子２α（ｅＩＦ２α）的磷酸化。硝唑尼特代表了一類(lèi)新作用機制的抗病毒藥，由于其針對宿主的抗病毒機制，因此發(fā)生病毒耐藥的門(mén)檻要顯著(zhù)高于直接針對病毒的藥物。

    體外活性：意外的發(fā)現

    最初發(fā)現硝唑尼特具有抗肝病毒活性是在應用硝唑尼特治療艾滋病人原蟲(chóng)感染時(shí)偶然發(fā)現，其后應用標準的體外抗病毒檢測方法證實(shí)了硝唑尼特及其代謝物替唑尼特的抗病毒活性。硝唑尼特和替唑尼特都是潛在的乙肝病毒抑制劑，與其它抗病毒藥物如拉米夫定、阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效應，硝唑尼特和替唑尼特同樣對耐受拉米夫定、阿德福韋的乙肝病毒變異體有效。

    初見(jiàn)成效：優(yōu)于現有抗病毒藥物

    單獨使用硝唑尼特治療慢性乙肝（療程為一年）的療效已得到初步證明，每天兩次，每次５００ｍｇ硝唑尼特的給藥方案使４名ＨＢｅＡｇ陽(yáng)性患者血清乙肝病毒ＤＮＡ水平全部出現下降，４名患者中２名患者乙肝病毒ＤＮＡ含量降低到檢測水平以下，３名患者ＨＢｅＡｇ轉陰，１名患者ＨＢｓＡｇ轉陰。８名ＨＢｅＡｇ陰性患者中７名患者乙肝病毒ＤＮＡ降低到檢測水平以下，２名患者ＨＢｓＡｇ轉陰。另外，硝唑尼特單獨治療組有１例，硝唑尼特加阿德福韋聯(lián)合治療組也有１例患者在治療后，獲得了乙肝病毒ＤＮＡ低于檢測水平，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ抗原轉陰的效果。這些初步研究結果顯示硝唑尼特治療ＨＢｓＡｇ轉陰率要高于目前已批準的其他任何乙肝治療藥物。

    未來(lái)：拭目以待

    與干擾素相似的作用機制提示，硝唑尼特單獨使用或與核苷（酸）類(lèi)似物聯(lián)用都可能使ＨＢｓＡｇ陰轉率提高（治療終點(diǎn)），當其他抗病毒藥物逐漸發(fā)生耐藥或療效降低的時(shí)候，硝唑尼特或成為抗病毒的新選擇。但是該藥的抗乙肝適應癥還未獲批，其臨床療效究竟如何，還有待更多研究的驗證。