您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫學(xué)進(jìn)展 > 乙型肝炎母嬰阻斷技術(shù)
我國為乙型肝炎病毒感染高發(fā)區,HBV母嬰傳播是病毒慢性攜帶的主要原因之一。
自從采取新生兒注射乙肝疫苗和高效價(jià)乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫以來(lái),嬰兒感染率已明顯下降,但仍然有10%嬰兒阻斷失敗。
研究表明:聯(lián)合免疫失敗的主要原因是宮內感染,而發(fā)生宮內感染的嬰兒目前尚無(wú)補救措施。
阻斷母嬰傳播是乙肝的源頭預防
母嬰傳播的概念:指乙肝表面抗原陽(yáng)性的母親,尤其是表面抗原、e抗原雙陽(yáng)性的母親,在妊娠、分娩、產(chǎn)后母嬰密切接觸及母乳喂養的過(guò)程中,將乙肝病毒傳播給胎兒或者新生兒,引起嬰兒HBV感染的過(guò)程。
母嬰傳播的高危因素:
1、孕婦體內乙肝病毒含量與母嬰傳播成正相關(guān)
高風(fēng)險: HBV-DNA>1x106 copeis/ml
低風(fēng)險: HBV-DNA 1X103-4 copeis/ml
極低風(fēng)險:HBV-DNA<1x103 copeis/ml
2、胎盤(pán)屏障的完整性
3、胎兒的遺傳易感性
4、e抗原的相關(guān)性
·母嬰乙肝阻斷技術(shù)研究進(jìn)展:
主被動(dòng)免疫和抗病毒藥物的應用:
.血源性乙肝疫苗
.基因疫苗
.酵母重組疫苗
·高效價(jià)乙肝免疫球蛋白的應用
新生兒聯(lián)合免疫
孕期阻斷+新生兒聯(lián)合免疫
·核苷類(lèi)抗病毒藥物的應用
孕期抗病毒治療+新生兒聯(lián)合免疫
分娩方式的探討:
有研究認為,HBV陽(yáng)性母血滲漏入胎兒血循環(huán)的機率與產(chǎn)程長(cháng)短關(guān)系密切;而剖宮產(chǎn)的胎兒不經(jīng)過(guò)產(chǎn)道,可避免或者減少胎兒與母親的體液接觸,從而減少感染機會(huì )。術(shù)前,產(chǎn)婦尚未進(jìn)入產(chǎn)程,因此宮縮強度較弱,時(shí)間較短,或者沒(méi)有宮縮,減少了由于胎盤(pán)血管破裂而引起母血進(jìn)入胎兒血循環(huán)的機會(huì )。
但是,王建設等,采用聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播的觀(guān)察到,HBsAg陽(yáng)性率和慢性HBV感染率在不同分娩方式間無(wú)統計學(xué)差異,認為**分娩雖能增加產(chǎn)時(shí)感染的機會(huì ),但由于目前采用生后聯(lián)合免疫,對產(chǎn)時(shí)感染可以采取較好的阻斷效果,
故并不主張采取剖宮產(chǎn)分娩的方式減低乙肝母嬰的傳播。
降低產(chǎn)時(shí)傳播的措施:
1.避免和降低胎兒宮內窘迫的發(fā)生
2.減少**操作,盡量避免困難的**助產(chǎn),預防胎兒頭皮損傷。
3.胎兒娩出后更換無(wú)菌手套或有另一人實(shí)施新生兒處理。
4.吸粘液時(shí)動(dòng)作輕柔,避免過(guò)度吸引造成黏膜損傷。
5.斷臍前用趕緊的紗布清除斷臍部位的粘液和羊水。
6.斷臍帶后用無(wú)菌紗布覆蓋臍帶斷端。
7.注射前徹底清潔局部皮膚的血液和羊水,無(wú)菌紗布覆蓋注射針孔。
生后阻斷措施:
1.對HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,在出生后24h內盡早注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),最好在出生12h內,劑量應≥100IU,同時(shí)在不同部位接種10ug重組酵母乙肝疫苗,可顯著(zhù)提高阻斷母嬰傳播的效果。
2.免疫接種后,應檢測抗-HBs水平,如果抗HBs滴度<10mIU/ml,應加強免疫。
有關(guān)母乳喂養:
目前對HBsAg(+)或者HBsAg及HBeAg雙陽(yáng)性者是否母乳喂養,尚有不同意見(jiàn)。多項研究表明HBsAg(+)或者HBsAg及HBeAg 雙陽(yáng)性者分娩的嬰兒,生后采用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯(lián)合免疫后,母乳喂養不增加HBV的母嬰傳播。但有學(xué)者主張,母親血雙陽(yáng)性且HBV-DNA陽(yáng)性時(shí),不宜采用母乳喂養。
北京佑安醫院對 207例乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦乳汁病毒攜帶情況的研究表明,14例乳汁HBV-DNA陽(yáng)性者中,產(chǎn)婦HBV-DNA≥1X109,故產(chǎn)婦血液HBV- DNA<1x109者采用母乳喂養相對安全,但應注意在母乳喂養過(guò)程中,如果發(fā)生**皸裂或者新生兒口腔潰瘍、腹瀉等情況應暫停母乳喂養。
乙肝病毒的宮內傳播:
HBV宮內傳播的機制:
1.胎盤(pán)途徑
2.PBMCs(外周血單核細胞)途徑:PBMCs提供的HBV-DNA可能是HBV母嬰傳播的一個(gè)重要途徑(母胎細胞轉運)
3.生殖細胞轉運:此途徑并不是宮內感染的主要途徑。
胎盤(pán)途徑傳播方式:
1.妊娠晚期胎盤(pán)滋養葉細胞膜上產(chǎn)生P-C受體,其可與乙型肝炎病毒成分結合,以胞飲的形式進(jìn)入胎盤(pán)細胞,但是胎盤(pán)細胞不含溶酶體,故不能將病毒成分殺滅,而是按濃度梯度以胞出的形式進(jìn)入下一層胎盤(pán)組織內。
2.乙型肝炎病毒成分在胎盤(pán)各層組織的分布,由母體面至胎兒面呈濃度遞減趨勢。
3.合體細胞滋養層>細胞滋養層>絨毛基底層>毛細血管基底層>毛細血管上皮細胞
宮內感染臨床診斷指標:
1.新生兒生于HBV攜帶母親。
2.出生日,接種乙肝疫苗和HBIG前,采集外周血檢測到HBV**標志物(非臍血)。
3.持續存在3個(gè)月以上(以排除產(chǎn)道感染及一過(guò)性感染)。
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