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    在美國癌癥研究協(xié)會(huì )旗下的Cancer Discovery雜志12月刊上，芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項研究，研究顯示卵巢癌細胞能夠改變鄰近正常細胞中三種microRNA的合成。microRNA是基因表達的重要調節因子。

    microRNA能夠通過(guò)改變基因表達來(lái)影響細胞功能，它們會(huì )將正常健康的成纖維細胞轉變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細胞CAF。而癌相關(guān)成纖維細胞CAF會(huì )產(chǎn)生化學(xué)信號促進(jìn)癌細胞增殖、侵入健康組織并轉移到其他地方。現在，研究人員通過(guò)逆轉microRNA信號，成功將癌相關(guān)成纖維細胞轉變?yōu)檎５某衫w維細胞。

    “這些癌支持細胞是潛在的新癌癥治療靶點(diǎn)，”該文章的作者之一，芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科教授Ernst Lengyel說(shuō)。“癌細胞突變很快，因此它們很容易對治療產(chǎn)生抵抗。但癌相關(guān)成纖維細胞在遺傳學(xué)上是穩定的，”他說(shuō)。“它們的有害行為是由microRNA驅使的，而抑制這些信號就是抗擊癌癥的新途徑，不僅可以瓦解癌細胞的支持系統，也不大可能演化出抗性。”

    “對于卵巢癌來(lái)說(shuō)，”Lengyel補充道，“我們急需新的治療方式。”這一領(lǐng)域如今已多年沒(méi)有新方法進(jìn)入臨床了，患者預后也沒(méi)有得到明顯改進(jìn)。

    成纖維細胞是結締組織的主要細胞成分，它們?yōu)槠渌M織提供結構框架，并且有助于傷口愈合。當富含成纖維細胞的組織被癌細胞侵襲時(shí)，“癌細胞與成纖維細胞之間的密切交流”會(huì )將成纖維細胞轉變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細胞，

    “科學(xué)家們才剛開(kāi)始學(xué)會(huì )將正常細胞重編程為多能干細胞，”文章作者，西北大學(xué)醫學(xué)教授Marcus Peter說(shuō)。“我們的研究顯示，癌細胞有能力將環(huán)境中的正常細胞重編程，讓它們支持癌細胞生長(cháng)，而這一過(guò)程涉及了microRNA。”

    研究顯示癌細胞使成纖維細胞中的兩種microRNA合成減少（miR-31和miR-214），而miR-155的合成增加。microRNA通常阻斷基因表達，其水平減少會(huì )提高一些目標基因的表達，大多數這樣的基因都與CAF相關(guān)化學(xué)信號的形成有關(guān)。

    研究顯示，上述信號中上調最高的是CCL5，而CCL5是“關(guān)鍵的促腫瘤因子”。研究人員將人類(lèi)卵巢癌細胞和CAF同時(shí)注入小鼠體內，腫瘤細胞很快便會(huì )取代正常卵巢結構。而可中和CCL5的抗體可以抑制這一過(guò)程。

    “研究中使用的是來(lái)自患者的腫瘤細胞和CAF，而非細胞系，”Lengyel說(shuō)，他是專(zhuān)長(cháng)手術(shù)手術(shù)治療卵巢癌的婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)家。“我們的模式系統盡可能的貼近真實(shí)病情。”現在人們已經(jīng)在研發(fā)靶標癌細胞microRNA的治療手段，而這系那個(gè)研究顯示，還可以通過(guò)改變癌相關(guān)成纖維細胞中的microRNA來(lái)治療癌癥。