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    來(lái)自Salk生物學(xué)研究所的科學(xué)家們證實(shí)小鼠大腦中的分化神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞在獲得遺傳損傷時(shí)可以逆轉至不成熟（less mature）狀態(tài)。因此，在動(dòng)物模型中研究人員證實(shí)GBM是由中樞神經(jīng)系統多種不同的細胞類(lèi)型，而非神經(jīng)干細胞轉化而形成，揭示了這一人類(lèi)疾病的重要方面。

    轉化性遺傳損傷發(fā)生的細胞背景（染色質(zhì)的化學(xué)修飾或是表觀(guān)遺傳學(xué)狀態(tài)）可能推動(dòng)了癌癥的復雜性。過(guò)去人們認為腫瘤中具有自我更新能力的腫瘤啟動(dòng)癌癥干細胞導致了構成腫瘤的異質(zhì)性癌細胞群。在這篇論文中，研究人員通過(guò)小鼠膠質(zhì)母細胞瘤模型證實(shí)，在神經(jīng)干細胞和更成熟的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中導入遺傳損傷都可能導致腫瘤形成。神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞和分化的星形細胞都有潛能促成GBM，而腫瘤的形成差異取決于其細胞起源。基于基因表達某些特異的人類(lèi)GBM亞型與正常腦細胞類(lèi)型顯示出有一些相關(guān)性，表明細胞起源可能影響最終的GBM亞型。

    Friedmann-Morvinski等人利用一種高度靶向性的方法在小鼠中檢測了這種可能。他們將慢病毒載體立體定向注射到細胞中實(shí)現癌基因轉導或腫瘤抑制基因敲除來(lái)誘導體內特異中樞神經(jīng)細胞遺傳損傷。作者們證實(shí)中樞神經(jīng)細胞中多種正常細胞類(lèi)型可以轉化為腫瘤，與過(guò)去發(fā)現多種造血細胞類(lèi)型能夠在白血病形成中轉化相一致。然而在白血病中哪種造血細胞類(lèi)型發(fā)生轉化是由啟動(dòng)的癌基因所決定，表明細胞起源的表觀(guān)遺傳狀態(tài)與啟動(dòng)癌基因之間存在相互影響。

    新研究中，Friedmann-Morvinski等證實(shí)當缺失腫瘤抑制蛋白p53和neurofibromatosis–1 （NF1）時(shí)，神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞都再激活了通常存在于神經(jīng)系統未成熟細胞中的標記物的表達。這些表達未成熟標記物的細胞隨后導致了腫瘤。因此，癌細胞可能并不遵循細胞譜系發(fā)育過(guò)程中正常細胞的嚴格關(guān)系和方向性。

    Friedmann-Morvinski等的研究發(fā)現并沒(méi)有排除充分形成的癌癥中細胞間的分級關(guān)系，即一些細胞相比另一些更具有致瘤性。然而，如果更多的分化細胞可以轉化并逆轉至更加不成熟的狀態(tài)，那么將不能夠始終一地用正常分化的標記物來(lái)鑒別最具有致瘤性的細胞群。實(shí)際上，白血病的小鼠模型已經(jīng)證實(shí)了這種可能性。因此相比于正常分化相關(guān)的標記物，與調控廣泛癌細胞增殖和自我分化的細胞信號通路關(guān)聯(lián)的標記物應更加與腫瘤啟動(dòng)潛力相關(guān)。

    一種惡性腫瘤的遺傳構成與臨床結局存在關(guān)聯(lián)，因此可用于估計預后和設計治療。除了遺傳損傷的影響，或許受到細胞起源影響的癌癥中細胞的表觀(guān)遺傳狀態(tài)也有可能促成了癌癥的臨床特性，包括耐藥性。對多種不同類(lèi)型癌癥進(jìn)行基因表達分析并不只是由遺傳異常決定，因此還可能受到表觀(guān)遺傳機制的影響。新研究解釋了小鼠GBM特異表型的形成是以細胞起源為基礎。未來(lái)將或由更多研究在多種癌癥中開(kāi)展進(jìn)一步地確定細胞起源對于表觀(guān)遺傳異質(zhì)性的影響。