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    2型糖尿病（T2D）是與胰島素抵抗密切相關(guān)的綜合征，包括腹部肥胖，血脂異常，動(dòng)脈高血壓和心腦血管疾病。與2型糖尿病相關(guān)的血脂的特征在于低血漿水平載脂蛋白AI（apoA-I）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和高血漿甘油三酯水平（TG），載脂蛋白B（APOB），小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）。炎癥和激活的先天免疫系統密切參與與2型糖尿病相關(guān)的血脂異常的發(fā)病機制這一觀(guān)點(diǎn)已經(jīng)被廣泛認同，其中，高密度脂蛋白（HDL）似乎在一定程度上通過(guò)氧化過(guò)程的改變發(fā)揮著(zhù)一個(gè)重要的作用。

    載脂蛋白M（apoM）是一種在1999年發(fā)現的與高密度脂蛋白相關(guān)的載脂蛋白。交互和比較建模實(shí)驗表明apoM是脂質(zhì)轉運蛋白超家族的一員，可能在血漿膽固醇（CHO）的轉運過(guò)程中有特別的功能。近來(lái)，Wolfrum已經(jīng)報道過(guò)apoM在前β-HDL的形成中起重要作用，最終調節HDL的代謝。而且，apoM基因位于6號染色體短臂（6p213）處的組織相容性復合物III (HLAIII)區域,此區域與人類(lèi)免疫功能緊密相關(guān)。有學(xué)者報道一些細胞因子（如血小板激活因子和轉化生長(cháng)因子）能明顯影響肝癌細胞中apoM的表達。因此我們假設apoM可能是與2型糖尿病發(fā)病機制相關(guān)的候選基因。我們實(shí)行了一項在漢族人群中2型糖尿病這種基因的遺傳相關(guān)研究，非糖尿病人作為對照。

    方法：隨機選擇170例二型糖尿病患者和156例非糖尿病人作為對照組參加這項研究。所有病人和健康者都是從北京和河北省的醫院中征集的。對實(shí)驗組和對照組進(jìn)行PCR-RFLP。

    結果：對SNP T-778C進(jìn)行的單標記作圖法分析結果顯示２型糖尿病患者出現Ｃ等位基因的頻率比非糖尿病對照組要高(分別為10.6% 和5.8%, P = 0.026, OR = 1.934)。CT和CC基因型的血漿CHO (221.7和204.2 mg/dL, P = 0.033)和空腹血糖(92.6和89.7 mg/dL, P = 0.041)水平都比TT基因型的高。結合年齡，BMI, SBP, DBP, CHO和TG的分析說(shuō)明SNP與2型糖尿病關(guān)系很密切(P = 0.013, OR=2.287).

    討論：ApoM是近來(lái)觀(guān)察到的一種載脂蛋白， apoM基因準確的啟動(dòng)子區域還沒(méi)有確定。在對漢族２型糖尿病患者和非糖尿病對照組中apoM基因啟動(dòng)子區域SNPs C-1065A, T-855C 和T-778C的基因型影響的調查結果中發(fā)現SNP T-778C與漢族２型糖尿病明顯相關(guān)。

    此外在小鼠和人類(lèi)的研究中，Wolfrum也闡明了apoM的表達和血漿HDL水平受肝細胞核因子-1ɑ(HNF-1ɑ)的調控。盡管生物學(xué)實(shí)驗已經(jīng)表明apoM可調控HDL的代謝和CHO水平，但仍然沒(méi)有apoM基因的遺傳變異能影響人類(lèi)CHO和FPG水平的證據。有趣的是，在目前的研究中發(fā)現有SNP T-778C 的CT和CC基因型的非糖尿病個(gè)體有CHO和FPG的明顯升高。然而，收集正在使用藥物治療的實(shí)驗組2型糖尿病病人的DNA樣本和臨床特征時(shí)發(fā)現他們的基礎代謝率都偏低，CHO也相對較低，與有ＴＴ基因型的健康人相似。所以，可能發(fā)現不了２型糖尿病患SNP T-778C的基因型和表型之間的聯(lián)系。