類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)是一個(gè)以關(guān)節滑膜炎癥為特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)可以導致骨的侵蝕和關(guān)節的破壞,最后造成關(guān)節畸形。
1 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)的診斷標準
1.1 美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )(ACR)1987分類(lèi)標準
①晨僵;
②3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節腫脹(軟組織);
③手關(guān)節腫脹(近端指間關(guān)節,掌指關(guān)節或腕關(guān)節);
④對稱(chēng)性腫脹(軟組織);
⑤皮下結節;
⑥血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性;
⑦骨關(guān)節X線(xiàn)片示手或腕關(guān)節侵蝕性缺損和(或)關(guān)節周?chē)琴|(zhì)疏松。
以上1~4項必須為醫師所見(jiàn),持續6周或以上,具備上列7項標準中的4項,即可診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
1.2 ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)2009年的RA分類(lèi)標準和評分系統
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的早期診斷和早期治療已成為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎迫切需要,以往的分類(lèi)標準不能達到早期診斷的目的,分類(lèi)標準不等于診斷標準。臨床工作更需要一個(gè)可靠的疾病緩解標準(包括臨床緩解與結構進(jìn)展等問(wèn)題)。但實(shí)際上制定一個(gè)早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的分類(lèi)標準很困難,有人提出了炎性關(guān)節炎的概念,甚至提出了早期炎性關(guān)節炎的概念,正是因為這部分患者炎性關(guān)節炎不是全部,而是部分發(fā)展為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,在新的分類(lèi)標準中如果判斷有可能發(fā)展為持續炎性關(guān)節炎或破壞性關(guān)節炎,這類(lèi)關(guān)節炎就被認為是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
1.2.1 必要條件
至少一個(gè)關(guān)節腫痛,并有滑膜炎的證據(臨床或超聲或磁共振成像);在為分化關(guān)節炎中需要排除其他疾病引起的關(guān)節炎癥狀和體征。
1.2.2 其他條件
①血清學(xué):抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)和類(lèi)風(fēng)濕因子(RF);
②受累關(guān)節的種類(lèi)(小或大關(guān)節)和數量;
③滑膜炎的病程;
④急性血象反應:紅細胞沉降率(ESR)和C-反應蛋白(CRP)。
1.3 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的診斷
1.3.1 診斷第一步
滿(mǎn)足2項必要條件,并有常規典型放射學(xué)RA骨破壞的改變,可明確診斷為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
1.3.2 診斷第二步
如沒(méi)有常規典型放射學(xué)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎骨破壞的改變,需要進(jìn)入以下分類(lèi)評分系統。請記住以下分值表中的得分。不同的關(guān)節受累情況再加上區域辨別條件中的任何項目,評分大于6分提示為確定的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
1.3.3 診斷第三步
樹(shù)枝計算法,根據關(guān)節受累情況:
①>10個(gè)關(guān)節(至少1個(gè)小關(guān)節);
②4~10個(gè)小關(guān)節;
③1~3個(gè)小關(guān)節;
④2~10個(gè)中大關(guān)節。
樹(shù)枝計算法用文字描述:
①如滿(mǎn)足受累關(guān)節大于10個(gè)關(guān)節(至少1個(gè)小關(guān)節)(5分)同時(shí)滿(mǎn)足血清學(xué)陽(yáng)性(或滑膜炎病程≥6周,或ESR/CRP升高),評分≥6分;
②如滿(mǎn)足4~10個(gè)小關(guān)節受累(3分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性,或血清學(xué)低滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR/CRP升高),評分≥6分;
③如滿(mǎn)足1~3個(gè)小關(guān)節受累(2分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR/CRP升高),或血清學(xué)低滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周+ESR/CRP升高,評分≥6分;
④如滿(mǎn)足2~10個(gè)中大關(guān)節受累(1分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周+ESR/CRP升高,評分≥6分。
所以只要滿(mǎn)足以上任何一種情況,即提示為確定的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
2 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的治療
全面的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療包括:患者教育、物理治療及藥物治療。對確診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的患者應進(jìn)行疾病教育,并由專(zhuān)業(yè)的理療師進(jìn)行關(guān)節功能訓練,延緩殘疾的發(fā)生。
2.1 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)藥物治療
藥物治療的策略是:早期診斷、早期治療;聯(lián)合用藥;長(cháng)期觀(guān)察。目的是緩解關(guān)節炎引起的關(guān)節腫痛、晨僵等癥狀;控制疾病發(fā)展,防止關(guān)節骨的破壞,減低致殘率并改善其功能。治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的藥物主要分為4類(lèi),即非甾體抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥物、腎上腺糖皮質(zhì)激素及植物藥制劑。
確診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎后,在服用非甾體抗炎藥物同時(shí),使用慢作用抗風(fēng)濕藥,常首選柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤,亦可選用羥氯喹或來(lái)氟米特。單用一種抗風(fēng)濕藥物或進(jìn)展性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎及難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎療效不佳,可采用不同作用機制的抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療。常用的治療方案有柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤或羥氯喹+甲氨蝶呤。若對甲氨蝶呤不能耐受或有禁忌證時(shí),可用來(lái)氟米特替代。也可柳氮磺吡啶+羥氯喹聯(lián)用。
歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟2009治療RA建議主要包括:早期積極治療,盡可能達到臨床緩解的目標;嚴格控制;甲氨蝶呤是治療的核心藥物;甲氨蝶呤療效不好或有預后差的因素時(shí)及早使用腫瘤壞死因子(TNF-α)抑制藥;合理使用糖皮質(zhì)激素。長(cháng)期緩解者可逐漸減藥或停藥。先減或停用皮質(zhì)激素,其次是生物制劑,最后考慮是否減停甲氨蝶呤或其他傳統慢作用抗風(fēng)濕藥。甲氨蝶呤有禁忌圖2 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診斷樹(shù)枝計算法
或不能耐受者可選擇柳氮磺吡啶、來(lái)氟米特、注射金等。難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎并對生物制劑有禁忌者可選擇上述慢作用抗風(fēng)濕藥聯(lián)合或單用下述藥藥治療:硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺等。
2.1.1 非甾體抗炎藥物的選擇
非甾體抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺素合成,可以減少關(guān)節腫脹及疼痛,但不能改變病程,不應單獨使用。在該類(lèi)藥中,以阿司匹林為代表的水楊酸類(lèi)藥物由于用量大且易致凝血功能障礙,已不用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。吲哚類(lèi)藥物中的吲哚美辛(25mg,tid,口服),因胃腸道反應嚴重已較少應用。但吲哚美辛50~100mg,qd,肛腸使用。因其消炎鎮痛作用強,胃腸道不良反應小而仍在臨床使用。臨床常用的苯酰酸衍生物-雙氯酚酸鈉(雙氯芬酸,25mg,tid,口服;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊,50mg,bid)。丙酸衍生物-布洛芬緩釋膠囊(0.3g,bid,口服)療效較好。也可選用昔康類(lèi)藥物-美洛昔康(15mg,qd,口服)。非酸性藥物-萘丁美酮(110g,bid,口服),胃腸道不良反應較輕。昔布類(lèi)藥物-塞來(lái)昔布(200mg,每日1~2次,口服,依托考昔,120mg,qd)胃腸道安全性較高。
非甾體抗炎藥常見(jiàn)不良反應包括胃腸道反應,重者可致消化道潰瘍而引起出血、穿孔等;腎臟受累,如水鈉潴留、血尿和蛋白尿及間質(zhì)性腎炎等;還可致血液系統改變,如外周血細胞減少、再生障礙性貧血等,還可有肝功能損害。極少數病人出現過(guò)敏反應如皮疹、哮喘等。應避免同時(shí)使用兩種或兩種以上非甾體抗炎藥物,因其增加不良反應的同時(shí)卻不會(huì )增加療效。足量使用一種非甾體抗炎藥物1~2周后,觀(guān)察療效,若仍不緩解再考慮更換另一種非甾體抗炎藥物。經(jīng)治療關(guān)節腫痛及晨僵消失后,可停用非甾體抗炎藥物。
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