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    1973年發(fā)現胃壁細胞微粒體內存在H+-K+ATP酶，功能是向細胞外分泌H+（即質(zhì)子），故稱(chēng)之為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是特異性抑制H+-K+ATP酶活性的藥物，為弱堿性苯并咪唑類(lèi)化合物，隨血液進(jìn)入胃壁細胞的分泌小管和泡腔，與該處濃度很高的H+結合，造成藥物局部濃集。PPIs與H+結合后在酸作用下進(jìn)一步形成活性產(chǎn)物磺酰胺基化合物，再與質(zhì)子泵半胱氨酸的S H基特異性結合，使之失活，從而抑制其泌酸功能。大多數PPIs對質(zhì)子泵的抑制均不可逆，只有新的質(zhì)子泵產(chǎn)生，壁細胞才恢復泌酸功能，因此PPIs藥效比血漿藥物半衰期長(cháng)。通常每天給藥1次，藥效可持續24h。PPIs對功能活躍的“活性泵”結合能力強，對“靜息泵”親和力差，質(zhì)子泵更新在夜間活躍，新生質(zhì)子泵活性強，加上晨早是壁細胞興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量“活性泵”，故早晨餐前服藥，抑酸作用最強。

    奧美拉唑作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）于1988年上市以來(lái)，受到臨床青睞，已成為治療胃酸相關(guān)性疾病的主要藥物。然而，其諸多不良反應也隨之出現，本文就奧美拉唑的臨床應用與不良反映給予綜述：

    1 奧美拉唑的臨床應用

    1.1 奧美拉唑治療消化性潰瘍：
    一般口服20～40mg/d，用藥2周和4周，胃潰瘍愈合率分別達85%和97%;用藥4周和6周十二指腸潰瘍愈合率分別達70%和90%。周惠清等對167例由病史及臨床檢驗、胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍并出血的患者，進(jìn)行了奧美拉唑組（n=106）和西咪替丁組（n=61）治療結果對照。結果：應用奧美拉唑治療出血性潰瘍總有效率為98.5%，西咪替丁組總有效率為86.5%。表明奧美拉唑治療消化性潰瘍出血具有療效快速特性，是目前治療消化性潰瘍合并出血的有效藥物，為臨床治療消化性潰瘍合并出血開(kāi)辟了一個(gè)新紀元。

    1.2 奧美拉唑治療幽門(mén)螺桿菌感染：
    幽門(mén)螺桿菌是90%活動(dòng)性胃炎、90%十二指腸潰瘍和70%胃潰瘍的致病因素，且為潰瘍復發(fā)的主要病因。此外，幽門(mén)螺桿菌感染者的胃癌發(fā)生的危險性增大。單用奧美拉唑可抑制幽門(mén)螺桿菌，但不根治，故停用奧美拉唑后胃潰瘍仍有可能復發(fā)。為降低復發(fā)率，根除幽門(mén)螺桿菌，可加用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮（痢特靈）中的2種抗生素組成三聯(lián)療法，治療1周的幽門(mén)螺桿菌根除率為82%～94%。

    1.3 奧美拉唑治療急性胰腺炎：
    急性胰腺炎的非手術(shù)治療主要是藥物抑制胰酶分泌及胰酶活性，人們發(fā)現胃酸與胰液的分泌有密切的關(guān)系，胃酸可增加胰泌素的分泌，胰泌素可促進(jìn)胰液的外分泌，使用H2受體阻滯劑目的就是減少胃酸的分泌，從而達到減少胰液分泌的目的。對65例急性胰腺炎進(jìn)行觀(guān)察對照試驗，治療組33例，對照組32例。治療組在常規治療基礎上，每日靜脈滴注奧美拉唑40mg，1次/12h;對照組在常規治療基礎上，每日靜脈滴注法莫替丁20mg，2次/d。療效觀(guān)察：兩組病例均觀(guān)察腹痛緩解天數、血清淀粉酶恢復時(shí)間及住院天數。結果：治療組33例中，平均腹痛緩解天數2.5d，而對照組32例中平均腹痛緩解天數為5.5d;血清淀粉酶恢復時(shí)間治療組為11.0d，對照組為19.4d;治愈患者平均住院天數分別為20.7d及27.3d。

    1.4 奧美拉唑治療反流性食管炎：
    梅毅等對80例反流性食管炎患者進(jìn)行療效觀(guān)察，結果治療2、4、6周，癥狀治療顯效率分別為52.5%、81.3%及87.5%。一般，4周愈合率為70%～80%，8周為85%～90%。而奧美拉唑和H2-RA維持治療已愈反流性食管炎，無(wú)潰瘍率分別為60%～89%和10%～25%，奧美拉唑療效明顯優(yōu)于H2-RA。

    1.5 奧美拉唑治療消化道出血：
    短期大劑量奧美拉唑治療可顯著(zhù)縮短潰瘍病出血，減少了失血、輸血及手術(shù)。國產(chǎn)奧美拉唑治療潰瘍病出血、顱腦損傷應激所致胃粘膜出血、門(mén)脈高壓上消化道出血、肝源性潰瘍出血療效均優(yōu)于H2-RA。

    1.6 奧美拉唑治療胃泌素瘤：
    奧美拉唑10～180 mg/d治療210例，隨訪(fǎng)0.5～54個(gè)月，均能有效控制胃酸分泌，多數患者1次/d服藥即可收到滿(mǎn)意療效。

    2 奧美拉唑的不良反應

    2.1 奧美拉唑對消化系統的影響：
    常見(jiàn)胃腸道不良反應表現為上腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、嘔吐、口干等。對長(cháng)期服用本品的患者建議定期作胃鏡檢查，同時(shí)給予維生素C或E以抑制亞硝酸鹽的形成，避免胃內細菌過(guò)度滋生。細菌過(guò)度生長(cháng)可促進(jìn)亞硝基化合物的生成，血漿胃泌素升高，導致高胃泌素血，最終誘發(fā)胃癌。

    2.2 奧美拉唑對肝功能影響：
    奧美拉唑可引起血清轉氨酶一過(guò)性增高，停藥后恢復正常。用藥期間出現血清轉氨酶增高，無(wú)肝損害者可不減量或停藥，而已有肝損害者則需減量（限制在每日20mg以下）或停藥。動(dòng)物實(shí)驗表明，長(cháng)期服用奧美拉唑，可引起肝臟重量增加，用本藥400μmol/L.d 的劑量，兩年后約有8%的雌性鼠可發(fā)生肝臟新生物或增生性結節。另?yè)鈭蟮溃迷撍幒螅薖450LA2免疫活性蛋白及P450LA1酶的活性顯著(zhù)增高，出現嚴重暴發(fā)性肝衰竭。對肝臟的毒性可能是奧美拉唑的特異性反應。因此，肝臟嚴重受損者更不宜長(cháng)期用藥。

    2.3 奧美拉唑對血液系統影響：
    據報道奧美拉唑對鐵的吸收有較強的抑制作用。還有報道使用奧美拉唑后致白細胞減少一例。奧美拉唑血液系統的不良反應較為少見(jiàn)，主要表現在粒細胞缺乏、血小板減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少等。

    2.4 奧美拉唑對腎臟系統的影響：
    文獻報道的患者口服奧美拉唑2周后引起腎炎。血紅蛋白濃度及紅細胞減少。因而肝腎功能不全者和老年患者用藥時(shí)應特別慎重，并注意觀(guān)察不良反應，應減少劑量或改用其它藥物。

    2.5 奧美拉唑對神經(jīng)系統不良反應：
    奧美拉唑可引起頭痛、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、抑郁等。秦佩清等[17]報道1例50歲男患者，因十二指腸球部大彎側潰瘍合并出血，經(jīng)內鏡下止血治療，并給小檗堿（30mg,tid）和奧美拉唑（20mg/d）， 2周后患者出現精神高度興奮，晝夜不眠，全身有針扎感，極度搔癢煩躁不安，呈陣發(fā)性閃電樣發(fā)作。給用地西泮治療，癥狀好轉，但皮膚搔癢及皮疹未見(jiàn)減輕，停藥后癥狀消失（小檗堿已于1周前停藥）。再次口服奧美拉唑，上述癥狀再次出現。

    2.6 奧美拉唑對內分泌系統的不良反應：
    凌明德等報道了3例患者：1例28歲男患者，內鏡確診為十二指腸球部潰瘍，給予奧美拉唑20mg/d，服藥d2出現興奮、失眠、陰莖持續勃起，d3、d7、d9自動(dòng)射精1次。d10患者自動(dòng)停藥，上述癥狀消失。d13再次服奧美拉唑，又出現上述癥狀。另2例是女患者，以往月經(jīng)正常，服用奧美拉唑20mg/d，其中1例服用d5月經(jīng)來(lái)潮，量較以前增多，持續9d未停止，經(jīng)量無(wú)減少趨勢，伴有頭痛、心慌和全身無(wú)力，停藥后d2月經(jīng)停止；另1例服后d13月經(jīng)來(lái)潮，前3d量多，后一直淋漓不盡，服用一個(gè)月后停藥，月經(jīng)方止。

    2.7 奧美拉唑對心臟的影響：
    文獻報道一位87歲的患者，因急性腦梗死引起的“應激性潰瘍”， 給予奧美拉唑后心律加快，停藥后癥狀消失；再次使用又出現心律加快，停藥后癥狀消失。考慮為奧美拉唑引起的不良反應，停用奧美拉唑，改用雷尼替丁抑酸，保護胃粘膜治療，其余治療用藥不變，未再出現心動(dòng)過(guò)速。孫成棟等也報道過(guò)由于使用奧美拉唑引起竇性心動(dòng)過(guò)速兩例不良反應。

    綜上所述，奧美拉唑的臨床應用廣泛，在臨床應用中應確切掌握其適應癥和劑量，密切觀(guān)察用藥反應，充分發(fā)揮其臨床療效，同時(shí)防止奧美拉唑的不良反應發(fā)生。用藥時(shí)應密切觀(guān)察，及早發(fā)現奧美拉唑的不良反應，及時(shí)停藥或處理。