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    近期來(lái)自哥本哈根大學(xué)（CU）和美國勞倫斯伯克力國家實(shí)驗室的研究人員的一個(gè)國際研究研究小組在乳腺癌研究中發(fā)現無(wú)干細胞特性的管腔樣（Luminal-like）細胞也能形成較大的腫瘤，這一研究發(fā)現向當前普遍為人們所接受的理念：只有具有干細胞特性的基底樣（basal-like）細胞才能形成侵襲性腫瘤提出了挑戰。這一研究發(fā)現或有可能對于乳腺癌的診斷和治療以及未來(lái)的個(gè)體化癌癥用藥產(chǎn)生重要的影響。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

    該研究的共同領(lǐng)導者、美國勞倫斯伯克力國家實(shí)驗室的Mina Bissell說(shuō)：“普遍的觀(guān)點(diǎn)認為如果能夠清除癌癥干細胞，乳腺癌就能得到很好的治療。然而現在我們發(fā)現一種沒(méi)有明顯干細胞特性的癌細胞亞群具有致瘤性和高度侵襲性。這些致瘤細胞亞群的存在告訴我們要完全根除腫瘤，不應僅針對一種基底樣細胞亞群。”

    該研究的共同領(lǐng)導者、哥本哈根大學(xué)Ole William Petersen說(shuō)：“我們的研究發(fā)現讓我們感到非常驚訝，因為我們原來(lái)猜測的是完全相反的情況。我們希望了解更多關(guān)于潛在腫瘤抑制特性的信息，于是我們著(zhù)手確定了大量我們原本假定并非是腫瘤干細胞的大量腫瘤細胞的特征。

    大多數的乳腺癌都起源于乳腺導管和乳腺小葉，在這些組織中基底細胞包繞著(zhù)管腔細胞。人類(lèi)乳腺癌細胞最常見(jiàn)的兩種亞型因其與人類(lèi)正常乳腺的兩種主要細胞譜系相似，因此被命名為管腔樣細胞和基底樣細胞。在過(guò)去的數年里，人們普遍認為具有干細胞未分化特性的基底樣細胞是侵襲性腫瘤的根源。然而由于大多數的乳腺癌都顯示出管腔細胞分化，Petersen和Bissell協(xié)作研究了在基底樣細胞內的管腔樣分化細胞是否也有可能致瘤，或這些管腔樣細胞是否需要獲得基底樣性狀才會(huì )轉為惡性。

    Petersen 說(shuō)：“我們利用了一些罕見(jiàn)的相互排斥的譜系標記物分離出了管腔樣和基底樣乳腺癌細胞，這使得我們能以相當的成功率進(jìn)行單細胞克隆。我們從個(gè)體腫瘤、單細胞克隆細胞系和帶有管腔樣表型的復發(fā)癌細胞中富集了有或無(wú)顯著(zhù)基底樣性狀的細胞群。”

    他們發(fā)現沒(méi)有特異基底樣性狀的管腔樣細胞完全能夠在實(shí)驗室小鼠中形成腫瘤，相比于基底樣細胞，管腔樣細胞形成的腫瘤體積更大。此外，侵襲測試表明這些管腔樣細胞比基底樣細胞更具有侵襲性。

    Bissell 說(shuō)：“我們的研究結果表明當前定義的基底樣細胞并非是乳腺癌侵襲性的必要條件，單個(gè)腫瘤中存在多種具有致瘤特性的細胞。”

    在這篇文章中，研究人員分離管腔樣癌細胞的標記物是一種聚糖milk mucin （MM），這些糖分子普遍存在于細胞表面，對細胞信號傳導至關(guān)重要。分離基底樣癌細胞的標記物的CD271蛋白。MM聚糖可通過(guò)M18抗體檢測。CD271標記物可通過(guò)ME20.4抗體檢測。

    在研究中，合作者們發(fā)現管腔樣乳腺癌細胞能夠形成大的侵襲性腫瘤是依賴(lài)于一種糖蛋白基因GCNT1的表達。Bissell實(shí)驗室成員Kuhn認為這一研究發(fā)現對于乳腺癌具有潛在的臨床意義。

    “人們越來(lái)越認識到聚糖在惡性行為中發(fā)揮重要作用，我們研究表明抑制GCNT1的活性可以抑制表達MM表位的管腔樣癌細胞的侵襲行為。”Kuhn說(shuō)。