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    消化病學(xué)是研究消化系統及其相關(guān)疾病的臨床學(xué)科，又稱(chēng)胃腸病學(xué)。消化病學(xué)的任務(wù)是研究消化系統器官疾病的流行病學(xué)、病因、發(fā)病機制、病理、臨床表現、診斷與鑒別診斷、預防、治療和預后等。消化病學(xué)是以消化生理學(xué)的發(fā)展為先導，伴隨基礎醫學(xué)及相關(guān)醫學(xué)科技方法的進(jìn)步，從器官研究-細胞和亞細胞-分子醫學(xué)等階段逐漸發(fā)展起來(lái)的。目前，中國消化病學(xué)已逐漸形成獨立的學(xué)科，并有了重大的發(fā)展。

    1　消化病學(xué)臨床基礎研究

    1.1　神經(jīng)內分泌激素

    我們逐步認識了胃腸激素在消化生理學(xué)、消化疾病病因和發(fā)病機制中的重要作用，國內先后開(kāi)展了促胰液素、促胃液素、蛙皮素、血管活性腸肽、抑胃肽、P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素、降鈣素基因相關(guān)肽、生長(cháng)抑素等神經(jīng)內分泌激素的相關(guān)研究。腦-腸軸是將中樞與神經(jīng)內分泌、腸神經(jīng)系統和免疫系統相聯(lián)系的雙向通路，外在刺激或腸內信息通過(guò)神經(jīng)鏈接，與高級神經(jīng)中樞相連互動(dòng)，調節胃腸感覺(jué)、動(dòng)力和分泌等功能，其調節是通過(guò)腦啡肽、P物質(zhì)、血管活性肽（VIP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、膽囊收縮素（CCK）和5-羥色胺（5-HT）等內在的多種腦-腸肽來(lái)完成的，影響胃腸的生理、內分泌和免疫功能。

    1.2　激素受體

    隨著(zhù)免疫學(xué)的急速發(fā)展，我們應用免疫組化的方法，進(jìn)一步地了解到分泌激素組織和細胞的特性，推動(dòng)了對消化生理和消化系統疾病的深入研究，先后建立了促胃液素、促胰液素、血管活性腸肽、P物質(zhì)、內啡肽、生長(cháng)抑素等多種胃腸激素的放射免疫測定方法，開(kāi)展胃腸激素受體的研究。如應用免疫組化的方法，檢測血管內皮生長(cháng)因子、生長(cháng)抑素受體表達水平，探討與胃癌的關(guān)系[3]；通過(guò)對促胃液素、乙酰膽堿和質(zhì)子泵等激素受體的認識，產(chǎn)生了抑制胃酸分泌的組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑（proton pumpinhibitors，PPI），對消化性潰瘍等酸相關(guān)性疾病的治療，起到了重要作用，使消化性潰瘍的并發(fā)癥明顯減少。臨床上應用艾普拉唑、埃索美拉唑等，證實(shí)了PPI降低患者胃內pH值及對反流性食管炎等疾病的治療作用。

    1.3　基因蛋白組學(xué)

    原位雜交、單克隆抗體、聚合酶鏈反應、生物探針印跡雜交等分子醫學(xué)研究方法的廣泛開(kāi)展，標志臨床基礎研究已進(jìn)入了全新的分子醫學(xué)時(shí)代。探討基因功能及其產(chǎn)物，有助于診斷、判斷疾病預后的分子標志物的獲得，亦使應用基因干預的靶向治療成為可能。同時(shí)，逐漸認識到腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多分子、多階段發(fā)展的癌變模式。目前，分子醫學(xué)的成果已應用于消化系統疾病的診斷和治療，各種單克隆抗體和免疫酶標已用于多種疾病的診斷，單克隆抗體亦已應用于疾病的靶向治療，顯著(zhù)提高了醫療水平和醫療質(zhì)量。

    2　消化疾病臨床研究

    2.1　胃腸動(dòng)力障礙疾病

    包括胃腸動(dòng)力性疾病和功能性胃腸病兩類(lèi)疾病。自20世紀80年代后期始，我國對胃腸動(dòng)力障礙疾病的研究有了很大的發(fā)展，迅速成為一個(gè)新興學(xué)科。胃腸動(dòng)力相關(guān)性疾病幾乎累及所有消化道，患者表現為多種臨床癥狀。胃腸動(dòng)力性疾病主要指胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）、假性腸梗阻等；功能性胃腸病主要指功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）、腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）、功能性腹瀉、功能性便秘、功能性腹痛等。

    目前，我國已較為普遍的開(kāi)展了胃腸腔內壓力測定、內容物排空或通過(guò)時(shí)間測定、胃腸肌電活動(dòng)測定、24小時(shí)胃食管內pH監測等胃腸功能檢查。近一年來(lái)已有多家醫院開(kāi)展了新近研發(fā)的食管多通道腔內阻抗-pH檢測技術(shù)，用于GERD等酸反流和非酸反流的監測。該項檢測技術(shù)還可對反流物成分進(jìn)行分析，分辨液體或氣體反流，使診斷率進(jìn)一步提高。

    我國的多中心功能性胃腸病的臨床與基礎研究，方法規范，注意到隨機、整群、抽樣等科學(xué)原則，已取得可喜的成績(jì)，研究結果在國際上具有一定的影響。我國于2011年3月3～5日承辦了“第二屆亞洲神經(jīng)胃腸病學(xué)與動(dòng)力學(xué)術(shù)會(huì )議”，共有37位來(lái)自世界各地的知名專(zhuān)家接受了大會(huì )邀請，并做了專(zhuān)題學(xué)術(shù)報告，我國有10位學(xué)者做了主題演講。2011年5月在深圳召開(kāi)了GERD高峰論壇，指出我國GERD患病率近年有上升的趨勢，胃酸、非結合膽鹽或胰酶是其主要的攻擊因子，食管廓清能力降低、食管黏膜對反流物抵抗力下降、近端胃與胃排空延緩等，是發(fā)生GERD的危險因素。Barrett食管為GERD的并發(fā)癥，是指食管下段的復層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所取代的一種病理現象，可伴有或不伴有腸化生，主要的臨床意義在于該病與食管腺癌的發(fā)生相關(guān)。為規范Barrett食管的診斷與治療，我國于2011年4月重新修訂了“Barrett食管診治共識”。

    2.2　炎性腸病

    炎性腸病（inflammatory boweldisease，IBD）包括潰瘍性結腸炎（colitis，UC）和克羅恩病（Crohn's disease，CD），是一類(lèi)反復發(fā)作性的慢性胃腸疾病，我國IBD的發(fā)病率遠低于歐美國家，近些年患病率有上升的趨勢。IBD患者經(jīng)誘導緩解治療后，其臨床癥狀與病理學(xué)可以獲得最大限度地改善，但仍可能復發(fā)。IBD確切病因仍不清楚，可能與遺傳、環(huán)境、感染因素等有關(guān)，其中黏膜免疫功能的調節異常、對腸道菌群免疫耐受的缺欠，可能是其主要的發(fā)病機制。目前更加強調免疫遺傳學(xué)在疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用。

    我國IBD患者的嚴重程度與歐美國家不同，多為中-輕癥，重癥、暴發(fā)型者相對較少，提示我國IBD易患人群的遺傳基因多態(tài)性可能與歐美國家不同。為此，我國開(kāi)展了有效的臨床流行病學(xué)調查，了解我國IBD的發(fā)病特征。目前，正在組織IBD患病人群遺傳學(xué)特征的全國性的篩查工作。

    黏膜愈合是指在內鏡下對黏膜病變愈合狀況和疾病活動(dòng)性的評估，是目前公認的消化內鏡IBD的判斷標準，但制訂統一的IBD黏膜愈合評估的客觀(guān)標準，仍是目前我國亟待解決的問(wèn)題。

    在IBD的治療藥物中已知糖皮質(zhì)激素尚不能取得完全的黏膜愈合，硫唑嘌呤等免疫抑制劑的研究報道較少。大量的研究已證實(shí)，抗人腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）抗體從分子水平對IBD患者的靶向治療，可促進(jìn)黏膜結構的修復，具有迅速誘導并長(cháng)期維持黏膜愈合的作用，尤其對克羅恩病[9]。目前選擇TNF單克隆抗體英夫利昔治療IBD，在我國已得到較為廣泛的應用。我國UC的治療多重視誘導緩解治療，卻往往忽視了長(cháng)期維持緩解治療的重要性。有研究表明，UC長(cháng)期維持緩解治療，可減少復發(fā)，降低UC患者發(fā)生結、直腸癌的危險。

    2.3　重癥急性胰腺炎

    重癥監護、影像學(xué)和介入技術(shù)的發(fā)展，使對重癥急性胰腺炎（severeacute pancreatitis，SAP）的療效已有顯著(zhù)提高，治療理念逐步形成共識，帶來(lái)了治療策略的變化。目前，SAP的死亡率仍達10%～20%，提高療效、縮短療程是今后努力和探索的目標。隨著(zhù)認識的進(jìn)步、臨床實(shí)踐和治療理念的變化，重癥監護、藥物及內鏡技術(shù)相結合、多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化的治療，已逐漸為我國消化病學(xué)界所接受。為此，在總結國內、外文獻和臨床實(shí)踐的基礎上，制定了“重癥急性胰腺炎內科規范治療建議”，以規范SAP的內科治療。膽石癥仍是我國急性胰腺炎的主要致病因素，內鏡逆行胰膽管造影（encoscopic retrograde cholangio-pancreatography，ERCP）、內鏡下乳頭括約肌切開(kāi)術(shù)（endoscopic sphincterotomy，EST）和內鏡鼻膽管引流，已成為急性膽源性胰腺炎的重要治療手段。急診（發(fā)病后24～48小時(shí)）ERCP和EST技術(shù)，對膽石性胰腺炎具有確切的治療價(jià)值。

    3　消化內鏡的臨床應用

    消化內鏡包括食管鏡、胃鏡、十二指腸鏡、膽管鏡、小腸鏡、結腸鏡、超聲內鏡、腹腔鏡等。消化內鏡不僅作為診斷工具，而且發(fā)展到內鏡下的介入性治療，通過(guò)內鏡進(jìn)行腫瘤摘除、止血，ERCP、取石、支架置入，部分器官切除等。目前，內鏡技術(shù)的發(fā)展愈來(lái)愈向多功能化、智能化發(fā)展，陸續出現了子母鏡、雙（單）氣囊小腸鏡、膠囊內鏡、超聲內鏡、色素內鏡、熒光內鏡、共聚焦激光顯微內鏡等特殊內鏡。消化內鏡技術(shù)從診斷發(fā)展到治療，直至經(jīng)皮胃造瘺、經(jīng)腹腔鏡行膽囊及腸段切除等微創(chuàng )手術(shù)。至今，中國消化內鏡診斷治療技術(shù)的發(fā)展已與國際同步。

    共聚焦激光顯微內鏡是本世紀發(fā)明并應用于臨床的一種新型內鏡技術(shù)，是將消化內鏡和共聚焦顯微鏡合二為一的設備，檢查中可同時(shí)獲取內鏡診斷和病理診斷。盡管共聚焦激光顯微內鏡的臨床應用時(shí)間尚短，但已經(jīng)顯示其在診斷與治療方面的價(jià)值，尤其適用于對消化道早期腫瘤的篩選及癌前期病變的監測。李延青等率先開(kāi)展了該項技術(shù)，使我國成為較早應用共聚焦激光顯微內鏡技術(shù)的國家之一，目前在國際上具有一定的影響。內鏡超聲檢查術(shù)（endoscopicultrasonography，EUS）既能觀(guān)察消化道黏膜，又能顯示管壁的層次結構，準確判斷病變的位置及其毗鄰關(guān)系。因此，EUS已成為診斷消化道疾病最有價(jià)值的檢查方法，尤其在慢性胰腺炎、胰腺癌、胰腺囊性腫瘤疾病的診斷與治療中，發(fā)揮了重要的作用。EUS近年來(lái)在我國發(fā)展很快，我國于上海成功的主辦了國際超聲內鏡大會(huì )。

    4　其他

    4.1　幽門(mén)螺桿菌的研究

    我國是幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）檢出率較高的國家，為42%～90%。目前已經(jīng)確認H.pylori與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌關(guān)系密切。 H.pylori的治療一直是關(guān)注熱點(diǎn)，在我國隨著(zhù)抗生素的廣泛應用，H.pylori耐藥菌株日益增多，導致H.pylori根除率愈來(lái)愈低，如何避免和克服細菌耐藥、提高H.pylori根除率，是我國當今面臨的新挑戰，更加強調嚴格掌握H.pylori根除治療的適應癥，選擇規范有效的治療方案，努力提高初次治療的根除率。

    4.2　非甾體類(lèi)抗炎藥與急性胃腸黏膜損害

    非甾體類(lèi)抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAID）目前已廣泛應用于風(fēng)濕性疾病、發(fā)熱、疼痛的治療和心、腦血管疾病的預防，但其不良反應較多，其中以胃腸黏膜損害（包括胃、小腸和大腸）最為多見(jiàn)。由于NSAID引起的急性胃腸黏膜損害患者，常合并有心、腦、腎等重要器官病變，使病死率明顯增高。因此，認真探討NSAID相關(guān)性胃腸疾病伴出血的發(fā)病機制、積極尋找有效的防止藥物十分重要。國內新近研究表明，NSAID相關(guān)性小腸黏膜損害，與藥物直接損傷、炎性反應、大量自由基產(chǎn)生及細胞間結構完整性的破壞等有關(guān)。研究表明，PPI可減輕其黏膜損傷，對小腸黏膜亦具有保護作用。

    4.3　胃腸道微生態(tài)環(huán)境與腸黏膜屏障功能

    近年來(lái)我國消化病學(xué)界愈來(lái)愈對胃腸道微生態(tài)環(huán)境予以關(guān)注，逐漸認識到腸道微生物生態(tài)系統是人體微生態(tài)的重要組成部分之一，對人體的健康至關(guān)重要，參與機體生理、生化、病理生理及藥理等代謝過(guò)程，維持腸道微生態(tài)平衡、調整腸道微生態(tài)失調，對提高宿主的健康水平、增進(jìn)健康狀態(tài)是十分重要的。

    同時(shí)，更加重視胃腸道菌群與腸黏膜屏障功能的關(guān)系。腸黏膜屏障功能由機械屏障（腸黏膜上皮結構）、化學(xué)屏障（腸黏液、消化液）、免疫屏障（腸黏膜淋巴組織、分泌型IgA）和生物屏障（腸道菌群）構成，可有效地阻止腸道細菌和內毒素易位。營(yíng)養不良、炎性感染、創(chuàng )傷等狀態(tài)，腸黏膜屏障的結構將發(fā)生一系列的病理生理變化，導致腸上皮通透性增加，黏膜屏障功能受損。我國已有多家醫院應用16SrRNA／rDNA基因檢測、ERIC-PCR指紋圖譜技術(shù)、基因組學(xué)等現代分子生物學(xué)方法，探討胃腸道微生態(tài)環(huán)境與全身疾病的關(guān)系、胃腸道菌群變化對腸黏膜屏障功能的影響等。

    此外，消化系統惡性腫瘤（食管癌、胃癌、大腸癌和胰腺癌等）發(fā)病機制、不明原因消化道出血診斷、PPI對抗凝劑療效的影響等課題，亦得到了進(jìn)一步的廣泛關(guān)注。